Тирозинемія I типу

Як Тирозинемія I типу є вродженим метаболічним захворюванням. Він зустрічається дуже рідко.

Що таке тирозинемія I типу?

The Тирозинемія I типу належить до групи тирозинемії. Він також носить назви Гіпертирозинемія I типу або гепато-ниркова тирозинемія. Рідкісне вроджене захворювання метаболізму вражає одного зі 100 000 новонароджених дітей. Вони успадковуються аутосомно-рецесивно. Через дефект ферменту при розпаді амінокислоти тирозину утворюються шкідливі продукти метаболізму. Нирки і печінка страждають в першу чергу від цього захворювання. Виникнення тирозинемії I типу вже можна спостерігати у немовлят або маленьких дітей.

причини

Тирозинемія типу I викликається мутацією на хромосомі 15. Ця мутація викликає дефіцит ферменту фумарилацетоацетази (FAH або FAA). Фермент FAH каталізує два кінцеві продукти фумарову кислоту та оцтооцтову кислоту як частину метаболізму тирозину. Однак внаслідок мутації утворюються сукцинілацетоацетат, сукцинілацетон та малеїлацетоацетат, які спричиняють пошкодження клітин нирок, печінки та мозку.

Крім того, функціональність ферменту 5-амінілевулінової кислоти дегіддратази порушується дефектним метаболітом сукцинілацетоном. Це призводить до пошкодження нервів і призводить до нападів, схожих на порфірію. Ген FAH, який уражений хворобою, складається з 35 000 пар основ. Крім того, кодується мРНК 1260 пар основ. Найпоширеніша мутація, яка виникає при тирозинемії I типу, - це обмін нуклеозидного гуаніну на нуклеозид-аденозин, який спричиняє неправильну сплайсацію мРНК.

Симптоми, недуги та ознаки

При тирозинемії I типу важливо розмежовувати гостру і хронічну форму. Якщо виявляється найстаріша форма, це відбувається через 15 днів до 3 місяців після народження ураженої дитини, при цьому виникають некрози клітин печінки та печінкова недостатність. Хворі діти страждають від жовтяниці, діареї, блювоти, набряку, асциту, гіпоглікемії та кровотеч у шлунково-кишковому відділі. Отруєння крові (сепсис) - це жахливе ускладнення.

Гостра недостатність печінки є першим проявом тирозинемії I типу у приблизно 80 відсотків усіх дітей із захворюванням.Хронічна форма призводить до ураження печінки та цирозу з часом. Крім того, підвищений ризик раку клітин печінки. Зазвичай це захворювання виявляється у віці від 15 до 25 місяців.

Нирки також пошкоджуються тирозинемією I типу. Це помітно при недостатності ниркових канальців. Пошкодження тільців нирок, а також порушення функції нирок - в межах можливого. Також може спостерігатися нирковий канальцевий ацидоз та збільшені нирки.

Тирозинемія I типу також спричиняє неврологічні пошкодження. Уражені діти страждають від підвищеного м’язового тонусу, хворобливих ненормальних відчуттів, почастішання серцебиття та кишкової непрохідності. Після короткого періоду одужання параліч поширюється на весь організм.

Діагностика та перебіг захворювання

У Німеччині рівень тирозину в крові визначається як частина обстеження новонароджених дітей. Однак лише 90 відсотків усіх хворих дітей можуть бути ідентифіковані цим методом. У решті 10 відсотків рівень амінокислот підвищується лише пізніше. У США також можна визначити сукцинілацетон, 5-амінолевулінову кислоту та метіонін.

У рамках пренатальної діагностики сукцинілацетон можна визначити з крові пуповини, виконавши пункцію пуповини. Іншим варіантом є визначення активності ферменту FAH всередині клітин хоріона або амніоцитів. Оскільки тирозинемія I типу є дуже рідкісним захворюванням, про тривалість захворювання мало що можна сказати. Якщо лікування призначається рано, прогноз зазвичай позитивний.

Ускладнення

Тирозинемія I типу - дуже серйозне захворювання, яке, в гіршому випадку, може призвести до смерті дитини. У багатьох випадках діти помирають через кілька тижнів або місяців після народження. Подальший перебіг дуже залежить від точності тяжкості захворювання.

Постраждалі страждають від гострої печінкової недостатності, а отже, від жовтяниці або сильної діареї. Блювота або сильні кровотечі в шлунку або кишечнику також виникають через тирозинемію I типу і дуже негативно впливають на якість життя пацієнта. З цієї причини більшість дітей також помирають від печінкової недостатності.

Крім того, спостерігається посилений пульс і різні аномальні відчуття. Кишкова непрохідність також може виникнути внаслідок тирозинемії I типу і, в гіршому випадку, призвести до смерті пацієнта. Лікування тирозинемії I типу проводиться за допомогою лікарських препаратів та хірургічних втручань.

Не можна робити загальних прогнозів щодо подальшого перебігу захворювання. Однак тривалість життя постраждалих значно обмежена. Батьки та родичі постраждалих дітей також страждають від сильного психологічного стресу, тому також потребують психологічного лікування.

Коли потрібно звертатися до лікаря?

При тирозинемії I типу уражена людина залежить від лікування у лікаря. Це захворювання не може вилікувати себе, тому лікування у лікаря завжди необхідно. Оскільки тирозинемія I типу є генетичним захворюванням, генетичне консультування слід проводити, якщо ви хочете мати дітей, щоб захворювання не повторилося. При перших ознаках та симптомах захворювання зверніться до лікаря.

У разі тирозинемії I типу слід звернутися до лікаря, якщо хворий страждає діареєю, блювотою та жовтяницею. Крім того, кровотеча в області шлунка також може сприяти захворюванню. Паразитарні відчуття або почастішання серцебиття також можуть вказувати на захворювання. Тирозинемію I типу може діагностувати педіатр або лікар загальної практики. Подальше лікування залежить від точної вираженості симптомів. У багатьох випадках це захворювання також скорочує тривалість життя постраждалих.

Терапія та лікування

Препарат NTBC (нітисинон) застосовується для лікування тирозинемії I типу. Фермент 4-гідроксифенілпіруват діоксигеназа блокується нітизиноном. Це бере на себе завдання каталізувати стадію раннього розпаду в метаболізмі тирозину. Таким чином, більше немає доступних субстратів, які утворюють токсичні метаболіти. Препарат позитивно впливає на близько 90 відсотків усіх хворих дітей та малюків.

Відбувається навіть поліпшення стадії гострої печінкової недостатності. Успіх лікування можна перевірити, визначивши кількість сукцинілацетону. Однак медикаментозна терапія не може запобігти розвитку карциноми печінкових клітин. Незважаючи на терапію, іноді виникає рак печінки.Ще одна важлива частина лікування - це спеціальна дієта. Її мета - значною мірою запобігти утворенню тирозину в організмі. Для дієти дитині дають їжу, яка не містить ні тирозину, ні фенілаланіну.

Він також високо калорійний. Завдяки високій харчовій цінності можна протидіяти катаболічним умовам. Крім того, тирозин вже не може виділятися в організм через зовнішнє надходження. Дотримуючись цієї спеціальної дієти, дитина отримує нормальну їжу, яка містить мало тирозину та фенілаланіну. Харчування розподіляється регулярно і в рівній кількості протягом дня.

Іншим варіантом лікування є трансплантація печінки, яка застосовується тоді, коли НТБК не впливає на пацієнта, що стосується приблизно 10 відсотків усіх дітей.

профілактика

Оскільки тирозинемія I типу є спадковим спадковим захворюванням, не існує ефективних профілактичних заходів.

Догляд за ними

У більшості випадків у тих, хто страждає тирозинемією типу I, є лише кілька, і, як правило, дуже обмежені заходи прямого спостереження. З цієї причини вони повинні проконсультуватися з лікарем на ранній стадії, щоб уникнути подальших ускладнень чи скарг на це захворювання. Самолікування не може відбутися, тому при перших ознаках або симптомах слід звернутися до лікаря.

У деяких випадках тирозинемія I типу може призвести до інфекцій або запалення сечовивідних шляхів або нирок, тому лікування за допомогою антибіотиків є необхідним. Однак хворобу не завжди можна повністю вилікувати, тому уражена людина може залишатися стерильною навіть після операції.

Подальший курс сильно залежить від часу постановки діагнозу, так що загальний прогноз зазвичай неможливий. Тривалість життя ураженої людини цим захворюванням не скорочується. У деяких випадках може бути корисним зв’язок з іншими людьми, ураженими хворобою, з метою обміну досвідом та методами.

Ви можете зробити це самостійно

Терапію тирозинемії I типу можна підтримати дієтичними заходами. Рекомендується насичена енергією дієта, яка забезпечує організм усіма важливими амінокислотами. Регулювання дієти перешкоджає метаболізму мобілізувати тирозин з м’язової тканини, а це означає, що обмін речовин може нормалізуватися відносно швидко.

Раціон харчування повинен інакше бути збалансованим і рівномірним. Важливо мати дієту, при якій обмін речовин не переходить у катаболічний стан. Ось чому слід їсти якомога більше невеликих прийомів їжі, бажано рівномірно розподілених протягом дня. Споживання молока, м'яса та яєчних продуктів повинно бути суворо обмежено. Ще одним важливим заходом самодопомоги є прийом призначених препаратів, таких як нітизинон відповідно до вказівок лікаря.

Після пересадки печінки слід в першу чергу дотримуватися медичних вказівок. Щоденний контроль ваги та споживання великої кількості овочів, риби та птиці рекомендується. М'ясо, молоко та молочні продукти повинні містити якомога менше жиру. Потрібно уникати фруктів і особливо грейпфрутів, наскільки це можливо після пересадки печінки. Крім того, існують загальні правила поведінки протягом часу після пересадки печінки.