Сунітиніб

Сунітиніб є онкологічним препаратом і застосовується при шлунково-кишкових стромальних пухлинах (ГІСТ), нейроендокринних пухлинах підшлункової залози або пухлинах клітин нирок, які вже не можна хірургічно видалити. Він продається під торговою назвою Sutent® і виробляється Pfizer. Сунітиніб може викликати кілька побічних ефектів, взаємодіючи з гормонами щитовидної залози.

Що таке Сунітиніб?

Сунітиніб - це так званий інгібітор рецепторної тирозинкінази і застосовується при лікуванні особливих форм раку, які вже не піддаються хірургічному лікуванню. Діюча речовина в сунітинібі містить ароматичний скелет зі складною хімічною структурою. Його хімічна молекулярна формула - C22H27FN4O2.

Сунітиніб застосовується як замінник препарату, якщо лікування імматинібом не переноситься. Іматиніб також є інгібітором рецепторної тирозинкінази. Рецепторні тирозинкінази відповідають за перенесення фосфатних груп до залишків тирозину всередині білка. Відповідні білки значно впливають на їх активність. Рецепторні тирозинкінази опосередковують цілі каскади сигналів всередині клітини.

У той же час вони також мають вплив на проліферацію клітин, тобто H. на розмноження клітин за допомогою поділу клітин, оскільки вони також виступають рецепторами факторів росту. Це, зокрема, фактори росту VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET або CSF. VEGF (судинний фактор росту ендотелію) діє як сигнальна молекула і стимулює утворення кровоносних судин (васкулогенез). Фактор росту PDGF (похідний фактор росту тромбоцитів) діє як мітоген (стимулятор поділу клітин), особливо для клітин сполучної тканини. Зокрема, білок c-kit опосередковує проліферацію клітин для стовбурових клітин.

Усі інші фактори росту також відіграють головну роль у поділі клітин. Якщо вони формуються більшою мірою, стимулюється також поділ клітин і може розвиватися ракова пухлина. Вищезазначені фактори росту відіграють певну роль у розвитку шлунково-кишкових стромальних пухлин (ГІСТ), нейроендокринних пухлин (НЕТ) підшлункової залози та нирковоклітинні карциноми.

ГІСТ - рідкісні пухлини сполучної тканини всередині травного тракту. Нейроендокринні пухлини також рідкісні і стимулюють вироблення певних гормонів. Блокуючи рецептори фактора росту, препарат сунітиніб може обмежувати їх активність і тим самим гальмувати ріст раку.

Фармакологічний ефект

Сунітиніб надає гальмівну дію на ріст певних ракових клітин. Особливо це стосується клітин сполучної тканини травного тракту, нирок та нейроендокринних пухлин. Діюча речовина блокує так звані рецепторні тирозинкінази.

Тирозинкінази - це ферменти, які переносять фосфатні групи до тирозинових залишків інших білків. Фосфорильовані ділянки білка розпізнаються за SH2-доменами інших білків. Вони зв’язуються з фосфоризованими ділянками і тим самим забезпечують передачу сигналів.

Домен SH2 - це характерний білковий сегмент з приблизно 100 амінокислотами. Завдяки цьому зв’язуванню відбувається бік конформації в білку, який передається іншим білкам. З цього розвивається сигнальний каскад. Рецепторні тирозинкінази фосфорилізують рецепторні білки, які служать точкою стикування для білків, які потім активуються завдяки зв’язуванню та надалі опосередковують певні ефекти. Ці білки також включають фактори росту, які відповідають за проліферацію клітин. При посиленому формуванні факторів росту ріст клітин може вийти з-під контролю, викликаючи розвиток раку.

Однак, оскільки фактори росту можуть розвивати свою дію лише тоді, коли вони зв'язуються зі своїми рецепторами, їх інгібування може допомогти зупинити ріст ракових пухлин.

Рецептор, у свою чергу, дозволяє зв'язуватися з факторами росту завдяки фосфорилюванню рецепторними тирозинкіназами. Однак, коли рецептор тирозинкінази блокується препаратом сунітиніб, зв’язку з факторами росту не відбувається. Таким чином, фактори росту залишаються неактивними і не надсилають жодного сигналу для росту клітин. У разі ракових пухлин це означає зупинку росту або уповільнення росту.

Медичне застосування та використання

Як уже було описано, препарат сунітиніб застосовується при таких ракових захворюваннях, як шлунково-кишкові стромальні пухлини (ГІСТ), нейроендокринні пухлини підшлункової залози або нирковоклітинна карцинома. Однак він використовується лише при неоперабельних ракових пухлинах або утворення метастазів.

Крім того, Сунітиніб виступає в якості замінника препарату, якщо терапія препаратом Іматиніб призводить до серйозних побічних ефектів. Дослідження показали, що він особливо добре діє на згадані пухлини. Тривалість життя пацієнтів, які отримували сунітиніб, у деяких випадках може бути подвоєна порівняно з нелікованими. Крім того, можна показати, що якість життя лікуваних значно покращується.

Сунітиніб діє довгий час після його прийому. Період напіввиведення становить приблизно від 40 до 60 годин. В організмі він метаболізується ферментом CYP3A4 (цитохром P450 3A4) і тим самим отримує ще більшу ефективність. Метаболіт діє навіть довше, ніж сам активний компонент.

Ризики та побічні ефекти

Існують побічні ефекти при застосуванні сунітинібу. Спостерігаються втома, діарея, підвищений артеріальний тиск, кровотечі з носа, запалення слизової ротової порожнини або так званий синдром кисті рук. Синдром руки-стопи викликає хворобливе почервоніння і набряк на підошвах стоп і долонь. Зазвичай цей синдром є реакцією організму на прийом цитотоксичних препаратів.

Іншим побічним ефектом сунітинібу є пригнічення ферменту тиреоїдної пероксидази. Пероксидаза щитовидної залози відповідає за включення йоду в тирозин для утворення тиреоїдних гормонів Т3 і Т4. Це може призвести до неактивності щитовидної залози під час лікування сунітинібом. Можливо, часто спостерігається втома під час хіміотерапії сунітинібом.

Сунітиніб не можна застосовувати у разі гіперчутливості до діючої речовини.