Хвороба Фабрі (синдром Фабрі)

Хвороба Фабрі (синдром Фабрі) - рідкісне спадкове метаболічне захворювання з прогресуючим перебігом, яке можна простежити до порушення розпаду жиру в клітинах організму внаслідок дефіциту ферментів. Чоловіки страждають більш вираженим перебігом, ніж жіночі. Ензимна замісна терапія може уповільнити перебіг хвороби Фабрі та обмежити вторинні захворювання.

Що таке хвороба Фабрі?

Як Хвороба Фабрі або Синдром Фабрі - рідкісне генетичне захворювання метаболізму, пов'язане з порушенням активності ферментів.

При хворобі Фабрі спостерігається в організмі дефіцит ферменту альфа-галактозидази внаслідок зменшеного або відсутнього синтезу ферменту. Альфа-галактозидаза регулює розпад деяких ліпідних метаболічних речовин у лізосомах (органели клітин, що відповідають за розпад сторонніх речовин).

Внаслідок нинішнього порушення цього розпаду жиру в клітинах осідають глікосфінголіпіди, насамперед церамід-тригексозид, що призводить до пошкодження клітин, характерного для хвороби Фабрі та навіть загибелі.

причини

Хвороба Фабрі є генетичним дефіцитом ферменту альфа-галактозидази, що призводить до порушення розпаду жиру в лізосомах клітин (хвороба лізосомального зберігання). При хворобі Фабрі спостерігається генетичний дефект на Х-хромосомі (Х-пов'язане спадкове захворювання), що призводить до порушення синтезу ферменту.

При хворобі Фабрі це проявляється або в повній відсутності, або в зниженій концентрації альфа-галактозидази в організмі, або в синтезі неактивної або лише слабо активної форми ферменту.

У результаті накопичення глікосфінголіпідів, зокрема недеградуючого тригексозиду цераміду, в ендотеліальному (клітини внутрішньої стінки лімфи та судин) та гладком’язових клітинах кровоносних судин, а також у нервових клітинах центральної та периферичної нервової системи викликає симптоми, важливі для хвороби Фабрі.

Симптоми, недуги та ознаки

Для хвороби Фабрі характерно, що чоловіки страждають набагато важче і частіше, ніж жінки. У жінок захворювання, як правило, починається пізніше із загальним м’яким перебігом захворювання. Перші симптоми з’являються в першому десятилітті життя. Це призводить до раптових нападів болю в стопах і руках.

Біль стихає протягом декількох днів. Крім того, пацієнти страждають від поколювання і печіння в руках і ногах, що може посилюватися через коливання температури. Крім того, у дітей часто спостерігаються нудота, блювота і діарея. Це може призвести до неправильного харчування через хронічну втрату апетиту. Потіння часто зменшується.

Це може призвести до теплового шоку під час фізичних навантажень. Деякі пацієнти також більше потіють. Ангіокератоми розвиваються на сідницях, паху, стегнах або пупку. Це доброякісні червоно-фіолетові підняті ділянки шкіри, які викликані місцевим розширенням судин.

Помутніння рогівки також може з’явитися дуже рано. На пізніх стадіях все частіше уражаються нирки, серце та мозок. Без лікування ці ураження органів неминуче призводять до смерті в процесі захворювання. Ниркова недостатність зазвичай починається у другому чи третьому десятилітті життя і раніше вважалася найпоширенішою причиною смерті при хворобі Фабрі.

Крім того, часто виникають такі захворювання серця, як стенокардія, серцеві аритмії або вади серцевого клапана. Інсульти часто трапляються до 50-річного віку, які викликані змінами судин у мозку.

Діагностика та перебіг

В Хвороба Фабрі початкова підозра заснована на характерних симптомах, таких як зміни очей (зміни рогівки, помутніння кришталика), синювато-червоні до чорнуватого зміни шкіри та слизових оболонок (так звані ангіокератоми), парестезії (поколювання та / або оніміння, відчуття печіння в руках чи ногах), порушення регуляції тепла в організмі ( зниження або посилене потовиділення), а також зниження слуху та протеїнурія (білок у сечі).

Діагноз хвороби Фабрі підтверджується визначенням активності альфа-галактозидази та концентрації тригексозиду цераміду в крові. Відсутність або знижена активність ферменту та підвищена концентрація тригексозиду цераміду свідчать про хворобу Фабрі. Крім того, діагноз можна підтвердити за допомогою біопсії нирки та генетичного тесту.

Хвороба Фабрі зазвичай має прогресуючий, летальний (летальний) перебіг і, якщо її не лікувати, призводить до пошкодження нирок (ниркова недостатність), серця (недостатності серцевих клапанів) та мозку (ішемічні порушення). Однак симптоми та ускладнення хвороби Фабрі можна обмежити, починаючи терапію рано.

Ускладнення

При хворобі Фабрі постраждалі страждають від сильного болю. Вони також можуть виникати у вигляді болю в спокої і призводити до розладів сну або інших скарг, особливо вночі. Розлади чутливості або параліч в різних частинах тіла також можуть виникати і ускладнюють повсякденне життя пацієнта.

Уражені також страждають від посиленого потовиділення та різних змін шкіри. Вони також можуть негативно впливати на естетику пацієнта. Якщо хворобу Фабрі не лікувати, це також може призвести до проблем у серцево-судинній системі, що в гіршому випадку може призвести до смерті відповідної людини. Якість життя пацієнта значно знижується хворобою Фабрі.

Так само може розвинутися зниження слуху або, в гіршому випадку, повна глухота. У людей також може бути ниркова недостатність і від неї померти. Хвороба Фабрі лікується за допомогою настоїв. Як правило, постраждалі залежать від терапії протягом усього життя, оскільки причинно-наслідкове лікування захворювання неможливе. У деяких випадках необхідна також трансплантація нирки. Пацієнти також повинні дотримуватися здорового способу життя і зазвичай уникати нікотину.

Коли потрібно звертатися до лікаря?

Напади болю та болю повинні бути представлені лікареві. Якщо вони виникають, виникає необхідність в дії якнайшвидше. Вам слід утримуватися від прийому знеболюючих препаратів, поки ви не проконсультуєтеся з лікарем, оскільки існує високий ризик можливих ускладнень. Лікар знадобиться, якщо з’являються блювота, діарея, нудота або загальне нездужання. Якщо є втрата апетиту або небажана втрата ваги, слід відвідати лікаря, щоб з’ясувати причину. Зниження вироблення поту є ознакою погіршення здоров'я, яку слід досліджувати. Якщо під час фізичних навантажень виникає відчуття внутрішньої сухості, у важких випадках загрожує зневоднення. Хвора людина страждає на потенційно небезпечний для життя стан, який необхідно лікувати якомога швидше.

Лікар також потрібен, якщо є коливання температури тіла або порушення чутливості. Почуття поколювання в кінцівках або відчуття печіння повинні бути представлені лікаря. Порушення зору або помутніння рогівки є ознаками стану, який потребує дослідження та лікування. У разі загальних функціональних порушень, порушень серцевого ритму та порушень кровообігу доцільно відвідування лікаря.

Зниження працездатності або постійні психологічні проблеми слід обговорити з лікарем, щоб можна було з’ясувати причину. Оскільки хвороба Фабрі може призвести до смерті, якщо її не лікувати, слід звернутися до лікаря, як тільки з’явиться перша невідповідність.

Лікування та терапія

Хвороба Фабрі зазвичай лікується причинно-наслідково як частина ензимозамісної терапії генетично синтезованою альфа-галактозидазою. Інфузія синтетичної альфа-галактозидази компенсує дефіцит ферменту та полегшує симптоми, поступово руйнуючи продукти метаболізму, що зберігаються в клітинах, одночасно запобігаючи подальшому накопиченню.

Відповідно, замісна терапія ферментами може значно уповільнити прогресування захворювання. Оскільки синтетичний фермент також розпадається в межах власних процесів руйнування організму, необхідні регулярні (зазвичай кожні два тижні) та довічні вливання. Хоча перші вливання повинні проходити під медичним наглядом, вони також можуть проходити як частина домашньої терапії в подальшому курсі терапії, і якщо препарат добре переноситься.

Крім того, наявні симптоми та скарги лікуються паралельно (симптоматична терапія). Наприклад, діаліз або трансплантація нирки можуть знадобитися на запущеній стадії хвороби Фабрі, яка часто асоціюється з нирковою недостатністю. Крім того, дієта з низьким вмістом жиру, достатнє споживання рідини, уникнення споживання нікотину та уникнення стресових та больових факторів рекомендуються при хворобі Фабрі.

Ви можете знайти свої ліки тут

Прогноз та прогноз

Для прогнозування всіх хворих на хворобу Фабрі важливо, щоб хвороба була розпізнана та лікувана рано. Якщо його не лікувати, все більша скупченість глоботріаозилсфінгозину (LysoGb3) завдає все більшої шкоди життєво важливим органам, поки вони вже не можуть виконувати свою функцію. Для постраждалих, які не пройшли лікування, середня тривалість життя становить 50 років для чоловіків і 70 років для жінок.

Порівняно з чисельністю населення, це прирівнюється до скорочення тривалості життя на 20 чи 15 років. Постраждалі зрештою помирають від термінальної недостатності нирок або серцево-судинних або цереброваскулярних ускладнень, таких як церебральний крововилив, мозковий інфаркт або інфаркт. При адекватному та ранньому лікуванні прогноз хороший.

Загалом, чим пізніше діагноз і початок лікування, тим більше скорочується тривалість життя. Якщо вже розвинулася нефропатія (захворювання нирок) або передова кардіоміопатія (захворювання серцевих м’язів), це негативно впливає на прогноз. Повторні інсульти і минущі ішемічні атаки (порушення кровообігу в мозку) також погіршують прогноз.Ниркові, цереброваскулярні та серцево-судинні ускладнення також можуть скоротити тривалість життя.

В окремих випадках інсульти та транзиторні ішемічні напади можуть навіть виникнути як перший прояв хвороби Фабрі. За даними дослідження, 50 відсотків чоловіків та 38 відсотків уражених жінок зазнали свого першого інсульту перед початковим діагнозом.

профілактика

Як і з Хвороба Фабрі Якщо це генетичне захворювання метаболізму, профілактичних заходів немає. Однак рання діагностика та ранній початок терапії можуть позитивно впливати на перебіг захворювання та обмежувати вторинні захворювання. Наприклад, хворобу Фабрі можна діагностувати у дітей ураженого батька як частину пренатальної діагностики вже на 15-му тижні вагітності, що забезпечує те, що терапія може початися рано.

Догляд за ними

У випадку синдрому Фабрі подальші заходи в більшості випадків дуже обмежені. Оскільки це спадкове захворювання, його зазвичай неможливо повністю вилікувати. Тому постраждалі залежать від ранньої діагностики, щоб не було подальших ускладнень або погіршення симптомів.

Якщо ви хочете знову завести дітей, можна провести генетичне тестування та консультування, щоб запобігти повторному виникненню синдрому. При синдромі Фабрі постраждалі зазвичай залежать від прийому різних ліків. Потрібно дотримуватися вказівок лікаря, але завжди звертайтесь до лікаря, якщо у вас виникли якісь питання або ви незрозумілі.

Оскільки хворобу неможливо повністю вилікувати, деяким людям потрібен діаліз або, по мірі прогресування захворювання, трансплантація нирки. Підтримка та турбота про власну сім'ю дуже позитивно впливає на подальший перебіг захворювання, а також може запобігти депресію чи інші психологічні розлади. У багатьох випадках синдром Фабрі скорочує тривалість життя постраждалих.

Ви можете зробити це самостійно

Різноманітні симптоми в області травлення та шлунково-кишкового тракту можна протидіяти відповідній і збалансованій дієті. Це допомагає багатьом пацієнтам вести щоденник про їжу і, таким чином, мати можливість класифікувати толерантність різних продуктів до себе. Тут постраждалі відзначають, які продукти вони їли та коли. У той же час записуються такі шлунково-кишкові скарги, щоб можна було проаналізувати можливі непереносимості.

Загальної дієтичної рекомендації не існує, оскільки кожен пацієнт страждає від різних проблем з травленням, тому вибір їжі повинен відповідати індивідуальним потребам. В основному, експерти радять пацієнтам із хворобою Фабрі їсти якомога менше жиру. На запущених стадіях захворювання можуть знадобитися спеціальні дієти, як функція нирок, наприклад. може вплинути дієта з високим вмістом натрію (занадто багато солі).

Для багатьох постраждалих також корисний контакт з групою самодопомоги. Обмін ідеями з іншими пацієнтами є важливою підтримкою, особливо для психологічних страждань, які можуть йти на руку з хворобою. Контактні пункти та групи обговорень можна знайти в Інтернеті.