Хвороба Канавана

З Хвороба Канавана є дефіцитом мієліну через хромосомну мутацію. Уражені виявляють неврологічний дефіцит і зазвичай гинуть у підлітковому віці. Поки що захворювання було невиліковним, незважаючи на підходи до генної терапії.

Що таке хвороба Канавана?

Під терміном Хвороба Канавана генетична лейкодистрофія відома. Міртел Канаван вперше описала це явище в 1931 році. Автосомно-рецесивна спадкова хвороба частіше зустрічається у арабських та ашкеназьких єврейських людей, ніж у всьому світі. Як і всі лукодистрофії, хвороба Канавана має дефіцит білої речовини мозку.

Лейкодистрофії - це метаболічні захворювання, що вражають мієлін, що відповідає нервовій системі. Постраждалі страждають від прогресуючої демієлінізації. Розпад мієліну впливає на нервові тракти. Виникає неврологічний дефіцит. Хворобу Канавана часто називають скасованою дегенерацією нервової системи, оскільки мозок набрякає, а мієлін стає губчастим.

Хвороби генетичного зберігання, такі як хвороба Краббе, слід відрізняти від лейкодистрофій, таких як хвороба Канавана. Хвороба Краббе також демієлінізує нервову систему, і обидва симптоми викликані хромосомною мутацією. Однак уражені хромосоми відрізняються.

причини

Під час біологічної транскрипції створюється зображення ниток ДНК, також відомих як мРНК. Під час біологічного перекладу ця мРНК транслюється в білкові послідовності. При хворобі Канавана під час цих процесів відбувається мутація. Це мутації гена ASPA. Цей ген розташований на короткому плечі хромосоми 17 і кодує фермент аспартоацилазу. Аспартоацилаза знаходиться лише в головному мозку, де вона розщеплює N-ацетиласпартат.

Мутація кодуючого гена призводить до дефіциту ферменту. В результаті в мозку порушується менше N-ацетиласпартату. Тому речовина зберігається. Це скупчення проявляється в скасових змінах і змушує мозок набрякати. Мієлін в мозку пошкоджується як частина цього і частково втрачається. Мієлін живить, захищає та виділяє нервову тканину. Пошкоджений мієлін передає нервові імпульси лише із затримкою або зовсім не відбувається. При хворобі Канавана передача інформації між регіонами мозку вже не працює через описані процеси. Втрата мієліну пов’язана з вторинними порушеннями нейрона.

Симптоми, недуги та ознаки

Здебільшого діти з хворобою Канавана мають тенденцію нормалізуватися відразу після народження. Перші симптоми інфантильних форм спадкового захворювання з’являються з третього місяця життя. Зазвичай перші симптоми стосуються психомоторного розвитку. Управління головою порушено і часто розвивається негабаритний череп. У уражених зазвичай спостерігається відсутність напруги в м’язах.

Подальший перебіг захворювання характеризується руховими порушеннями, такими як неможливість ходити, сидіти і стояти. Порушення ковтання або судоми також включаються до клінічної картини. Часто виникає спастичний параліч. На сприйняття центрів мозку також може впливати демієлінізація.

Як правило, обмеження у сприйнятті насамперед впливає на зір. Повна сліпота не обов'язково має відбуватися. Інфантильна форма хвороби Канавана є найбільш поширеною. Потрібно розрізняти вроджені та неповнолітні форми. У юнацькій формі перші симптоми з’являються лише після перших кількох років життя.

Діагностика та перебіг захворювання

Лікар ставить діагноз хвороби Каравана переважно за допомогою магнітно-резонансної томографії мозку. У цій візуалізації захворювання показує відносно типову картину. Підкіркова речовина головного мозку та мозочка виявляють ураження. Це пошкодження поширюється центроцентрово по ходу. Симетрично діючі ураження особливо впливають на блідий глобус і таламус, але не на пупмен або каудат ядра. Виявлення підвищеного N-ацетиласпартату в сечі підтверджує діагноз.

Молекулярно-генетичні дослідження для виявлення мутації генів також можливі. Однак ці складні процедури не є абсолютно необхідними, оскільки підвищення N-ацетиласпартату в сечі є специфічним для хвороби Канавана. Прогноз при вродженій формі несприятливий. Тривалість життя - кілька днів або тижнів. Хворі інфантильної форми зазвичай досягають підліткового віку. У юнацькій формі перебіг хвороби сповільнений, і хворі часто живуть до 20 років.

Ускладнення

Хвороба Канавана призводить до значно скороченої тривалості життя більшості постраждалих, так що пацієнт помирає як юнак у юному віці. Захворювання також сильно впливає на родичів та батьків, так що вони страждають від важких психологічних скарг або депресії. Лікування психолога необхідне у багатьох випадках, особливо після смерті.

Більшість пацієнтів страждають від паралічу та сильних обмежень чутливості. Постраждалим також може знадобитися допомога батьків у повсякденному житті, щоб впоратися з цим. Існують обмеження в русі, і якість життя пацієнта значно знижується. Спастичність і судоми також трапляються при цьому захворюванні.

Не рідкість ті, хто страждає, страждають проблемами із зором або слухом. Вони також потребують спеціальної підтримки та значно обмежені у своєму розвитку. Хвороба Канавана може бути обмежена різними методами терапії, але повне і перш за все причинно-наслідкове лікування неможливо. Подальші ускладнення при самому лікуванні немає. Однак тривалість життя хворого значно скорочується захворюваннями.

Коли потрібно звертатися до лікаря?

При хворобі Канавана перші ознаки неправильності зазвичай з’являються протягом перших шести місяців життя, але вони рідко помітні відразу після народження. Якщо під час росту та розвитку дитини спостерігаються порушення рухових послідовностей та загальних рухових навичок, бажано відвідати лікаря.Якщо слабкі м’язи стають очевидними при хапанні, це хвилює і його слід оглянути у лікаря. Якщо в процесі порівняння з дітьми того ж віку є значні затримки розвитку, слід звернутися до лікаря. Завдяки цілеспрямованим тестам можна визначити об'єктивну оцінку стану здоров’я та розпочати лікування.

Якщо дитина не навчиться самостійно ходити, сидіти чи стояти, це вважається незвичним. Потрібен лікар, щоб можна було дослідити причину. Конвульсії, судоми та спастичність повинні бути оглянуті та оброблені лікарем. Якщо організм паралізується, слід негайно звернутися до лікаря.

Дитині потрібна медична допомога, щоб забезпечити полегшення симптомів. Затримка сприйняття та переробка сенсорних подразників повинна з’ясувати лікар. Зниження зору чи слуху є характерними для захворювання і їх необхідно лікувати. У важких випадках пацієнт осліплює. Тому слід звернутися до лікаря якомога швидше, якщо з’являються перші порушення або підозра на порушення.

Лікування та терапія

Хвороба Канавана невиліковна. Поки що замість каузальної терапії існували лише підтримуючі терапії. Затримка хвороби та забезпечене продовження життя ще не здійснені. Підтримуючий терапевтичний підхід заснований на симптомах. Неспокій, біль і судоми можуть бути полегшені, наприклад, медикаментозною терапією. Якщо система дихання не працює належним чином, слід врахувати дихальний апарат.

Родичі постраждалих часто отримують додаткову терапевтичну допомогу. Як правило, їм призначається психотерапевт. Вже кілька років працює генна терапія, щоб вилікувати захворювання. У рамках лікування генної терапії ген ASPA повинен бути впроваджений у мозок пацієнта за допомогою вірусного генного порому, що складається з аденовірусів.

У тваринній моделі концентрація N-ацетиласпартату в сечі була знижена за допомогою цієї міри. Незважаючи на цей частковий успіх, мієлін залишався губчастим. Тим не менш, медичні дослідження в даний час продовжують прагнути до розвитку причинно-наслідкової терапії. Поліпшення в генних поромах вже відбулося, але досі не принесло жодних новаторських успіхів.

Прогноз та прогноз

Прогноз хвороби Канавана базується на формі захворювання. Інфантильна форма смертельна. Більшість дітей помирають на другому році життя. Інші форми курсу пропонують тривалість життя від п'яти до десяти років. Точне визначення мутації є визначальним для прогнозу.

Хвороба Канавана прогресує. У зв’язку з цим знижуються фізичні та розумові здібності, а якість життя дитини постійно знижується. Родичі теж сильно обтяжені стражданнями. Зазвичай їм потрібна терапевтична порада та всебічна підтримка. Не існує перспективи вилікувати хворобу Канавана. Однак симптоми можна полегшити за допомогою симптоматичної терапії. Вже кілька років доступна генна терапія, завдяки якій ген повинен бути введений в мозок. Поки що це лікування не було схвалено для людей.

При ранньому діагнозі хворі діти можуть мати коротке, але відносно безсимптомне життя. Тривалість життя нормальна при легкій формі захворювання. В останні роки були розроблені різні терапевтичні підходи, які значно покращують прогноз. Як результат, прогноз на легку хворобу Канави сприятливий, але значно важчий для важкої форми.

профілактика

Генетичних захворювань, таких як хвороба Канавана, неможливо запобігти. Однак пари, які беруть участь у плануванні сім'ї, можуть оцінити свій ризик за допомогою молекулярно-генетичних тестів.

Догляд за ними

У більшості випадків постраждалі мають дуже мало або обмежені заходи для спостереження за хворобою Канавана. З цієї причини людина, уражена цим захворюванням, в ідеалі повинна дуже рано звернутися до лікаря, щоб запобігти подальшим ускладненням та скаргам. Оскільки це генетичне захворювання, його зазвичай неможливо повністю вилікувати.

Тому, якщо зацікавлена ​​особа хоче мати дітей, йому слід провести генетичне обстеження та консультування, щоб запобігти повторному захворюванню у їхніх нащадків. Для полегшення симптомів більшість пацієнтів покладаються на різні ліки. Завжди важливо стежити за тим, щоб його приймали регулярно, і дозування було правильним.

Якщо щось незрозуміло або у вас виникли питання, спочатку слід звернутися до лікаря. Крім того, більшість постраждалих залежать від допомоги та підтримки їхніх сімей у повсякденному житті. Люблячі розмови також позитивно впливають на подальший перебіг захворювання і можуть запобігти депресію та інші психологічні розлади.

Ви можете зробити це самостійно

Хвороба Канавана майже завжди є летальною. Для багатьох батьків найважливішим заходом самодопомоги є встановлення контакту з іншими близькими. Підходящими контактними точками є групи самодопомоги та форуми в Інтернеті. Для того, щоб навчити дитину про свою хворобу, слід відвідати спеціалізований центр з нервових захворювань. У ході цього батьки можуть дізнатися про нові варіанти лікування, наприклад, генну терапію, яка повинна зробити хворобу Канавана виліковною в майбутньому.

Якщо результат буде позитивним, необхідні доглядачі та реконструкція у вашому власному будинку повинні бути організовані на ранній стадії, щоб дитину можна було легко лікувати. Адаптована дієта та помірні фізичні навантаження можуть ще більше покращити якість життя. Тим не менш, хвороба Канавана завжди важка. Родичі повинні поговорити з відповідальним лікарем про можливості паліативного лікування.

Необхідні генетичні тести повинні проводитись у сім'ях, у яких спостерігалися випадки хвороби Канавана. Ультразвукове дослідження дозволяє встановити, чи є у дитини хвороба Канавана. Після встановлення діагнозу можуть бути вжиті необхідні заходи, які дозволять пацієнту вести відносно безсимптомне життя.