Синдром РАПАДИЛІНО

The Синдром РАПАДИЛІНО - це синдром мальформації з основними симптомами короткого росту та скелетної мальформації. Синдром заснований на спадковій мутації. Лікування невиліковного захворювання протікає симптоматично.

Що таке синдром RAPADILINO?

Деякі вроджені синдроми мальформації переважно пов'язані з низьким ростом. Один із таких синдромів - це такий Синдром РАОАДИЛІНО, ім'я якого акронічно складається з типових симптомів. До них відносяться недорозвинені або відсутні кістки передпліччя, недорозвинені колінні чашечки, вади розвитку рота і піднебіння, діарея, зміщені суглоби і низький ріст з деформованими кінцівками.

Комплекс симптомів був вперше описаний у 1989 році. Першою людиною, яка описала це, була фінська дослідницька група на чолі з Геленою Каріайнен. Синдром був більш докладно описаний дослідниками Гельсінського університету та Університету Турку. У Фінляндії поширеність має одна людина, яка не перевищує 75 000. Синдром не обмежується лише Фінляндією, але пов'язаний із задокументованими випадками в інших країнах.

Синдром RAPADILINO - це спадкове захворювання, очевидно, засноване на генетичній мутації. Точніше, синдром викликається мутаціями в гені RECQL4. Ген бере кодування для так званої АТФ-залежної гелікази Q4 у ДНК. Це фермент, який розщеплює скручені нитки ДНК. Родинне скупчення спостерігалося у випадках, зафіксованих до цього часу. Здається, що синдром передається як аутосомно-рецесивна спадщина.

причини

Ген RECQL4 бере участь у реплікації та відновленні компонентів ДНК. Різні мутації в гені можуть спровокувати синдром REPEDILINO. Наприклад, описані безглузді мутації екзонів 5, 18 та 19. Ці мутації породжують помилковий стоп-кодон і тим самим вкорочують одержуваний білок, що призводить до втрати функції.

Видалення кадру, яке повністю виводить екзон 7 з білкової структури під час сплайсингу, виявляється ще більш частою причиною захворювання. В результаті майже 50 амінокислот бракує. Ця мутація кадру залишає недоторканою структуру кодування гелікази. Той факт, що несправності гелікінази, ймовірно, пов'язані з неправильним згортанням білка через відсутній екзон 7.

Причиною неправильного складання є, мабуть, зсув ізоелектричної точки або збільшення полярності ферменту. Причинно-наслідкова участь гелікінази в симптоматичному комплексі тим часом встановлена, але точний зв'язок з окремими симптомами залишається предметом спекуляцій. Спекулятивно, стабільність генетичної клітини іноді залежить від мутованого ферменту, що робить його, наприклад, сприйнятливим до раку.

Оскільки фермент був виявлений в ентероцитах, мальабсорбцію можна також пояснити і діарею відновити. Мутації описаного гена не тільки обмежують активність гелікінази, але й негативно впливають на здатність розщеплювати АТФ.

Симптоми, недуги та ознаки

Новонароджені з синдромом РАПАДІЙЛІНО страждають від комплексу різних симптомів. Найхарактерніші з них уже натякнули на ім’я синдрому. RA означає променеву гіпоплазію, яка може йти аж до аплазії променевої кістки. PA означає гіпоплазію надколінника, яка також може відповідати непридатності.

Піднебіння пацієнта також сильно вигнуте. Відсутні або недорозвинені колінні чашки погіршують руховий розвиток. Крім того, часто є щілина губи і піднебіння. DI означає діарею та зміщення суглобів у синдромі імені RAPADILINO. Зміщення суглоба може проявлятися як вивих.

LI скорочує "невеликий розмір" та "мальформацію кінцівок". Тож хворі мають невеликі розміри та мають неправильні кінцівки. НІ означає «стрункий ніс» і «нормальний інтелект». Психічний розвиток хворого в нормі. Вони також оснащені незвично струнким носом. Крім однойменних симптомів, пацієнти часто страждають від мальабсорбції.

Таким чином, ви не отримуєте достатню кількість поживних речовин з їжею. Крім характерної діареї, блювота також може сприяти неправильному харчуванню та підвищенню короткого росту. У деяких випадках постраждалі також проявляли шкірні симптоми, такі як плями кафе-о-лайту. Крім того, ризик раку хворих збільшується більш ніж на третину, особливо це стосується ризику остеосаркоми та лімфоми.

Діагностика та перебіг захворювання

Для діагностики синдрому РАПАДИЛІНО лікар фокусується на характерних симптомах. Молекулярно-генетичний аналіз можливий, але в основному не потрібен і часто неточний. З точки зору диференціальної діагностики, лікар повинен диференціювати синдром RAPADILINO від інших мутацій гена RECQL4. До них відносяться клінічно подібні синдром Ротмунда-Томсона та синдром Балера-Герольда.

Розмежування часто буває простим, оскільки перший згаданий синдром особливо вражає через зміни шкіри. При другому синдромі спостерігаються зміни кісткового черепа. У разі синдрому РАПАДІЛІНО диференційну діагностику та підтвердження діагнозу зазвичай можна здійснити за допомогою візуалізації. Прогноз пацієнта залежить від вираженості синдрому в кожному окремому випадку.

Ускладнення

Як дуже рідкісне, спадкове захворювання, синдром RAPADILINO в основному демонструє вади розвитку в області кісток передпліччя, колінних чашечок, а також в області рота і піднебіння. Мальабсорбція, що спостерігається особливо у дітей, часто викликає ускладнення. Малабсорбція характеризується постійною діареєю і частою блювотою через зменшене використання поживних речовин.

Це часто призводить до неправильного харчування у постраждалих дітей, що призводить до неспроможності процвітати і затримуватися. Невисокий зріст, що виникає при синдромі РАПАДИЛІНО, може бути спричинений значною мірою неправильним харчуванням, крім порушень у скелетній системі. Інші проблеми можуть бути викликані зміщеними і постійно вивихнутими суглобами. Пороки в суглобній системі можна виправити хірургічним шляхом.

Іноді доводиться використовувати протези. Малабсорбцію також можна добре лікувати за допомогою медикаментів. Однак у важких випадках інколи необхідне штучне харчування, щоб знову забезпечити організм достатньою кількістю поживних речовин. Найбільша небезпека, однак, пов'язана з приблизно на 40 відсотків підвищеним ризиком раку порівняно з нормальною популяцією. Спостерігається підвищена захворюваність лімфоми та остеосаркоми.

Тому особливу увагу слід приділяти змінам симптомів у пацієнтів із синдромом РАПАДІЛІНО. Посилення болю в кістках, часті переломи та погіршення порушень ходи - все це попереджувальні ознаки можливої ​​остеосаркоми. Крім того, слід регулярно проводити обстеження на можливий розвиток лімфоми.

Коли потрібно звертатися до лікаря?

Синдром РАПАДИЛІНО завжди повинен лікуватися лікарем. Оскільки це генетичне захворювання, його не можна лікувати причинно-наслідково, а лише симптоматично. Однак людина, яка постраждала, може також пройти генетичне консультування, щоб синдром РАПАДИЛІНО не передався нащадкам. Синдром РАПАДИЛІНО зазвичай діагностується лікарем до народження або незабаром після пологів.

Тому відвідування лікаря не є необхідним для діагностики синдрому. Однак подальше лікування відбувається за допомогою різних хірургічних втручань, які можуть полегшити окремі скарги. Якщо дитина не може правильно харчуватися, слід звернутися до лікаря, що призводить до неправильного харчування. Оскільки ризик раку також значно підвищується синдромом РАПАДІЛІНО, слід регулярно проводити профілактичні обстеження, щоб виявити та лікувати пухлини на ранній стадії. Тому в деяких випадках тривалість життя хворого також скорочується хворобою. Саме лікування проходить у різних фахівців.

Лікування та терапія

Оскільки синдром RAPADILINO заснований на генетичній мутації, комплекс симптомів поки що невиліковний. Тільки підхід до генної терапії міг усунути причину захворювання і, таким чином, вилікувати синдром. Підходи до генної терапії є предметом досліджень, але ще не досягли клінічної фази. Тому синдром в даний час можна лікувати лише симптоматично.

Тому терапія залежить від симптоматики в індивідуальному випадку. Кілька вад розвитку скелета можна лікувати хірургічним шляхом реконструктивно. Нерозміщення окремих кісток також можна компенсувати за допомогою протезів. Лікування розладів травного тракту має особливе значення. Цей симптом необхідно терміново протистояти медикаментозним препаратам, щоб запобігти більш сильному дефіциту харчування.

Якщо це вже відбулося, показано пряме введення відповідних ліків та замін. Фізіотерапевтичні заходи можуть бути корисними для підтримки рухового розвитку пацієнта. Оскільки пацієнти з синдромом не повинні очікувати жодних психічних обмежень, раннє просування інтелекту не є необхідним терапевтичним кроком.

Ви можете знайти свої ліки тут

профілактика

Синдром RAPADILINO можна запобігти лише генетичним консультуванням під час планування сім'ї. Оскільки дрібне УЗД також виявляє вади розвитку під час вагітності, батьки можуть приймати рішення щодо дитини, якщо це необхідно.

Догляд за ними

При синдромі RAPADILINO подальша допомога залежить від симптомів та типу терапії. Після реконструктивної хірургії або використання протеза, важливо правильно приймати ліки. Для поліпшення рухових навичок пацієнта лікарі часто рекомендують фізіотерапію.

Батьки хворих дітей відповідають за їх підтримку і повинні добре до цього підготуватися. З одного боку, мова йде про практичну допомогу в повсякденному житті, з іншого - про психологічну підтримку. Дитині потрібна певна стимуляція фізичних навантажень. Така догляд допомагає поступово нарощувати м’язи.

Якщо дитина все ще лежить на ліжку, вона не повинна боліти. Залежно від індивідуальної ситуації молодим пацієнтам потрібна трудотерапія, також може знадобитися амбулаторна допомога. Діти краще впораються із синдромом за допомогою всебічного навчання про захворювання. Також корисно для інших членів сім’ї бути відкритими щодо цього.

Оскільки це спадкове захворювання, фахівці рекомендують генетичне консультування в рамках до- та післяопераційної допомоги. Це використовується для планування сім'ї. Контакт з іншими постраждалими сім'ями також захищає батьків та інших родичів від неприємних переживань.

Ви можете зробити це самостійно

Дітей, які страждають від синдрому РАПАДИЛІНО, необхідно лікувати медикаментозними препаратами, хірургічним втручанням та фізіотерапією. Батьки постраждалих дітей можуть щось зробити для підтримки лікування.

У повсякденному житті є такі засоби, як пішохідні засоби або інвалідне крісло, які часто потрібно використовувати лише кілька тижнів чи місяців, якщо результат позитивний. Загалом слід подбати про те, щоб дитина достатньо пересувалася. У дітей з ліжком особливу увагу слід приділяти болячкам. Дитині потрібна достатня активність і в ідеалі повинна доглядати амбулаторія. Крім того, постраждалу особу необхідно на ранньому етапі повідомити про свою хворобу. Відкритий підхід полегшує боротьбу з серйозним спадковим захворюванням.

Регулярний контакт з іншими постраждалими людьми так само важливий. Лікар може дати поради щодо подальших заходів, за допомогою яких може підтримуватися медикаментозна терапія синдрому РАПАДИЛІНО. Матері, які хочуть знову завагітніти після народження дитини з синдромом RAPADILINO, повинні звернутися до генетичного консультування. Крім того, необхідно вжити деякі заходи до і під час вагітності, які детально обговорюються з фахівцем із спадкових захворювань.