Хвороба Краббе

З Хвороба Краббе - це спадкове захворювання зберігання, яке викликає демієлінізацію нервової системи. Причиною цього явища є хромосомні мутації. Поки що хвороба невиліковна.

Що таке хвороба Краббе?

Під Хвороба Краббе лікар розуміє рідкісну хворобу зберігання з родини цереброзидів. Захворювання також називається Глобоїдна клітинна лейкодистрофія відомий. Хвороба названа на честь датського лікаря Кнуда Краббе. Він першим детально описав автосомно-рецесивну спадкову хворобу. При хворобі Краббе генна мутація викликає накопичення токсичних сполук в організмі. Крім інфантильної форми, існує особлива форма захворювання, яка настає лише в дорослому віці.

Відмінністю від хвороби Краббе є хвороба Гоше. Це також спадкове захворювання на зберігання, засноване на генній мутації. При обох захворюваннях ураженим не вистачає ферменту. При хворобі Краббе це фермент β-галактозидаза. Без галактоцереброзидази відбувається демієлінізація нервової системи. Хвороба Гоше, з іншого боку, передбачає фермент глюкоцереброзидазу, нестача якого має інші впливи на організм.

причини

Причиною хвороби Краббе є дефект гена GALC. Цей ген розташований на хромосомі 14 і знаходиться в розділі q3.1. У біологічному перекладі мРНК перекладається на білки на основі шаблону. Ген GALC є інструкцією щодо побудови ферментативної галактоцереброзидази під час трансляції. Дефект цього гена викликає помилки в перекладі. У разі хвороби Краббе відбувається делеція, а це означає, що ураженій людині повністю не вистачає ферменту галактоцереброзидази.

В результаті в організмі накопичуються речовини, що виникають під час мієлінового обміну. Мієлін - виділення нервових волокон в нервовій системі. Фермент галактоцереброзидаза розщеплює продукти обміну мієліну на галактозу та галактоцереброзиди. Якщо ферменту бракує, ця розпад більше не може відбутися. Зокрема, накопичуються галактоцереброзид та психосин. Психозин шкідливий для олігодендроцитів, які забезпечують утримання мієліну.

Симптоми, недуги та ознаки

Хворі на хворобу Краббе страждають від подібних симптомів, як у хворих на розсіяний склероз. Обидва захворювання пов'язані з демієлінізацією нервових шляхів. Ця демієлінізація часто спочатку помітна як сенсорні розлади. Через розпад мієліну знижується швидкість нервової провідності пацієнта. Залежно від того, яка область нервової системи зараз уражена, можуть виникати рухові та когнітивні порушення.

Параліч можливий, але здатність сприймати також порушена. Наприклад, сліпота може виникнути за певних обставин. Також можлива глухота. Рефлекси пацієнта, як правило, більше не можуть спрацьовувати. При дитячій хворобі Краббе симптоми зазвичай починаються після декількох місяців життя. Постраждалі немовляти зазнають нападів крику і легко роздратуються. Ноги часто розтягують тонік у відповідь на зовнішні подразники. Розвиток зупиняється, і руки постійно згинаються. Гіпервентиляція та лихоманка.

Діагностика та перебіг захворювання

Діагностуючи хворобу Краббе, лікар в першу чергу повинен враховувати розсіяний склероз при диференціальній діагностиці. Зразок CSF може надати інформацію про причину демієлінізації. При розсіяному склерозі імуноглобуліни знаходяться в лікворі, незважаючи на гематоенцефалічний бар'єр. При хворобі Краббе, з іншого боку, білки збільшуються. Для підтвердження діагнозу в лейкоцитах можна виявити галактоцереброзидазу.

Культури фібробластів також можуть допомогти у підтвердженні діагнозу. Це ж стосується генетичного аналізу, який виявляє мутацію у відповідній хромосомі. Прогноз щодо інфантильної форми хвороби Краббе поганий. Уражені люди вмирають у середньому віці 13 місяців. Прогноз сприятливіший для спеціальної форми в дорослому віці, оскільки захворювання в цьому випадку прогресує повільніше.

Ускладнення

У більшості випадків люди з хворобою Краббе страждають від різних порушень чутливості та паралічів. Як результат, повсякденне життя пацієнта значно обмежена, а постраждалі залежать від допомоги інших людей. Якість життя пацієнта також значно знижується хворобою Краббе.

Не рідкість хвороба призводить до когнітивних або рухових порушень і, таким чином, може істотно погіршити розвиток дітей. Крім того, у дітей можуть виникати дражнити або знущання, які часто можуть призвести до депресії або інших психологічних скарг.

Крім того, хвороба Краббе може викликати сліпоту або глухоту. Раптова сліпота може призвести до сильної депресії, особливо у молодих людей. Діти часто плачуть через симптоми, а також страждають від лихоманки. Родичі або батьки також можуть розвинути психологічні скарги або депресію внаслідок хвороби.

Лікування зазвичай може проводитися тільки за допомогою медикаментів. Однак стовбурові клітини також можна пересаджувати. Особливих ускладнень немає. Хвороба Краббе може скоротити тривалість життя постраждалих.

Коли потрібно звертатися до лікаря?

Класична форма хвороби зберігання Краббе вже впізнається в ранньому дитинстві. Якщо родина знає, що хвороба є спадковою, вони швидко звернуться до лікаря. Ризик того, що хтось із дітей сім'ї розвине хворобу Краббе, високий. Однак брати і сестри хворіють лише на шанси 1: 4. Хвороба Краббе часто виявляється під час пренатальної діагностики.

Оскільки захворювання неможливо вилікувати, припинення вагітності можливе за медичної показання. Глобоїдна клітинна лейкодистрофія завжди є фатальною в інфантильній формі. Зазвичай діти помирають до досягнення ними віку одного року. Окрім зняття симптомів прийом знеболюючих препаратів для паліативних цілей, лікуючий лікар не може зробити багато. Лікар також може призначити м’язові розслаблюючі препарати та заспокійливі засоби.

Терапевтичні варіанти для особливих форм хвороби Краббе, які з’являються пізніше, так само погані. Перебіг захворювання повільніше, і симптоми можуть бути не такими серйозними. У пізній формі хвороби Краббе лікарі іноді можуть домогтися поліпшення за допомогою трансплантації стовбурових клітин.

Лікування та терапія

Хвороба Краббе вважається невиліковною. Причинно-наслідкова терапія відсутня. На відміну від демієлінізації розсіяного склерозу, перебіг хвороби Краббе не може затягнутися. Замість того, щоб продовжити життя, терапевтична спрямованість, таким чином, робиться на покращенні якості життя. Для досягнення цієї мети часто проводять медикаментозну терапію спазмолітичними спазмолітиками.

Знеболюючі та седативні засоби також можуть мати позитивні симптоматичні ефекти. Батьки уражених дітей зазвичай доглядають за допомогою психотерапії. При пізніх формах хвороби Краббе, на відміну від інфантильної форми, можлива затримка перебігу хвороби. У зв'язку з цим терапія стовбуровими клітинами досягла хороших результатів. У рамках цієї терапії стовбурові клітини крові від донора передаються пацієнту.

Однак ця алогенна трансплантація стовбурових клітин завжди є ризикованою справою. Зокрема, можливі запальні реакції та інфекції. З досягненням генної терапії, можливо, в майбутньому можна вилікувати тих, хто уражений хворобою Краббе. Наразі, однак, цей сценарій ще дуже далекий.

Прогноз та прогноз

Хвороба Краббе прогноз поганий. Багато дітей помирають протягом дванадцяти до 13 місяців від народження. Тривалість життя можна продовжити при пересадці стовбурових клітин. Вилікувати генетичне захворювання поки що неможливо. Стан можна лікувати лише паліативно. Симптоми прогресують, поки дитина не помирає, і, нарешті, настає багато в чому невідповідний стан. Смерть настає внаслідок таких ускладнень, як дихальна недостатність або серцево-судинна недостатність.

Пізня інфантильна або юнацька форма хвороби Краббе пропонує більш сприятливий прогноз. Діти з неповнолітньою формою можуть дожити до декількох років. Перші симптоми з’являються набагато пізніше, а це означає, що розвиток імунної системи значною мірою завершено. Кращий захист організму відкриває додаткові можливості лікування та перспективи відносно безсимптомного життя.

Однак неповнолітня форма також є фатальною. Хвороба є великим тягарем для дитини та родичів. Ось чому постраждалі сім'ї отримують детальну пораду, під час якої також обговорюються прогнози та варіанти лікування. Асоціація ELA Germany e. В. надає більш детальну інформацію про прогноз хвороби Краббе.

профілактика

Мутації хромосом, такі як хвороба Краббе, не можна безпосередньо запобігти. Однак сім'ї, які планують своїх дітей, можуть використовувати аналіз послідовності їх ДНК для оцінки ризику передачі спадкових захворювань. Якщо дитина страждала хворобою Краббе, існує ймовірність приблизно 25 відсотків для інших дітей.

Догляд за ними

Зараз хвороба Краббе не піддається лікуванню як генетичний стан, і, відповідно, немає медичного спостереження у вужчому розумінні. Курс завжди закінчується фатально. Якщо стан вже виникає в дитинстві або після народження, батькам слід добре поінформувати про хворобу Краббе та терапію. Лише тоді проводиться симптоматична терапія, спрямована насамперед на боротьбу з дратівливістю та спастичним паралічем. На пізніх стадіях захворювання найбільш важливими є паліативні заходи.

Симптоми однакові у людей, які розвинули хворобу пізніше. Однак процес протікає повільніше, що може дати родичам більше часу на підготовку та все-таки провести час із людиною із хворобою Краббе. Наступна допомога надається родичам у формі психологічної допомоги, якщо цього бажається. Генетичний тест також може надати інформацію про те, наскільки існує ризик, щоб подальше потомство страждало від хвороби Краббе.

Можна пересадити стовбурові клітини. Однак ніякого лікування також не може бути досягнуто. У разі спроби трансплантації стовбурових клітин також необхідні подальші заходи. Це означає, наприклад, особливий захист реципієнта від мікробів, оскільки його імунна система повинна бути ослаблена для терапії.

Ви можете зробити це самостійно

Хворобу Краббе ще не вилікували. Тому батьки постраждалих дітей часто потребують терапевтичної підтримки. Лікування препаратами може підтримуватися різними заходами. Перш за все, за дитиною потрібно спостерігати цілодобово, щоб в разі спазмів швидко було використано необхідне ліки. Крім знеболюючих засобів, полегшення можуть також забезпечити фізичні вправи та відволікання.

Типові рухові та когнітивні порушення завжди повинні лікуватися в спеціалізованій клініці. Батьки повинні поговорити з лікарем, відповідальним за подальші варіанти терапії, оскільки дослідження рідкісної спадкової хвороби швидко прогресують і постійно знаходять нові методи лікування. Справжній розсіяний склероз можна лікувати фізіотерапією, масажами та різними вправами на релаксацію. Це може ефективно полегшити типові симптоми, такі як тремор або запаморочення. Регулярні заняття тазовим дном можуть допомогти при проблемах з потенцією.

Якість життя дитини та батьків також можна покращити за допомогою всебічного психологічного консультування. Особливо після тривалого періоду хвороби необхідно обговорити ситуацію з фахівцем та розробити нові підходи до лікування. Одночасно повинні виконуватись такі організаційні завдання, як реєстрація у спеціальні дитячі садки та придбання посібників.