Даклізумаб

Даклізумаб являє собою терапевтичне моноклональне антитіло, яке діє проти рецептора інтерлейкіну-2 (CD25). Препарат був розроблений для зменшення реакцій відторгнення при трансплантації нирок. Але він також довів свою ефективність проти розсіяного склерозу.

Що таке даклізумаб?

Даклізумаб - моноклональне антитіло, розроблене для імуносупресії при пересадці органів. Зокрема, перші застосування полягали у зменшенні реакцій відторгнення при трансплантації нирок.

Препарат є гуманізованим моноклональним антитілом, що належить до типу IgG1. Антитіло продукується мишельними клітинами миеломи GS-NSO. Клітини мієломи GS-NSO створюються шляхом злиття В-клітин з мієломними клітинами. Клітини мієломи є злоякісними, виродженими імунними клітинами, які після поєднання з В-клітинами, що продукують антитіла, забезпечують постійне ділення клітин і, отже, нове виробництво клітин.

$config[ads_text1] not found

Отримана клітинна лінія постійно виробляє антитіла, які діють лише проти певної ділянки (епітопу) на поверхні антигену. Спочатку діюча речовина даклізумаб була розроблена у США в Національному інституті здоров'я компанією PDL Biopharma. Однак він виготовляється і продається фармацевтичною компанією Hoffmann-La Roche під торговою назвою Zenapax® для імуносупресивного лікування після трансплантації нирки.

Пізніше PDL Biopharma утворила альянс з біотехнологічною компанією Biogen Idec для подальшої розробки даклізумабу для лікування розсіяного склерозу. Результати, що містять це захворювання, хороші. Дослідження показали, що неврологічна ситуація хворих принаймні стабілізувалась, а іноді навіть покращилася.

Фармакологічний ефект

Даклізумаб має імуносупресивну дію. Моноклональні антитіла діють проти рецептора інтерлейкіну-2 (CD25). Цей рецептор служить сполучною точкою для інтерлейкіну-2. Інтерлейкін-2 є фактором росту і стимулює ріст і регенерацію В і Т-лімфоцитів. Він також стимулює утворення інтерферонів, інших інтерлейкінів та факторів некрозу пухлин. У той же час він також активує цитотоксичні клітини, такі як природні клітини-кілери, клітини-вбивці, що активуються лімфокіном, або лімфоцити, що руйнують пухлину.

Нарешті, він також активує макрофаги. Однак інтерлейкін-2 може виконувати ці функції лише після зв'язування з рецепторами інтерлейкіну-2. Якщо рецептор блокується моноклональним антитілом, імунні клітини вже не можуть активізуватися так сильно. Імунна система ослаблена, а з нею і реакції відторгнення проти сторонніх органів. При розсіяному склерозі гальмується аутоімунна реакція імунної системи проти медулярних оболонок центральної нервової системи.

Медичне застосування та використання

В Європі даклізумаб застосовується після трансплантації нирок як частина комбінованої терапії кортикостероїдами та циклоспорином. Однак на прохання виробника 01.01.2009 затвердження було відкликано з комерційних причин. Таким чином, виведення не має нічого спільного з будь-якими побічними ефектами.

Окрім використання в трансплантації нирок, клінічні дослідження показали хороші результати при трансплантації серця. Він також сьогодні успішно використовується при увеїті. Увеїт - це запалення середньої шкіри ока. Це захворювання є аутоімунною реакцією проти увеї (середньої шкіри ока) після попередніх інфекцій. Застосування моноклональних антитіл проти рецептора IL-2 покращує симптоми, оскільки ослаблені імунологічно спричинені запальні реакції.

Цей же механізм використовується для лікування розсіяного склерозу. При розсіяному склерозі імунна система реагує на мієлінові оболонки центральної нервової системи. У цих мієлінових оболонках розвиваються ураження, що в перспективі призводить до неврологічних проблем. Зменшуючи запальні реакції, такі травми медулярних оболонок спочатку можуть бути відмінені.

Даклізумаб вводять внутрішньовенно як при трансплантації нирок, так і при розсіяному склерозі. Загалом для трансплантації нирок є п'ять вливань. Препарат вводять внутрішньовенно вперше за 24 години до трансплантації. Потім настій дають кожні 14 днів. У разі розсіяного склерозу згідно з сучасними дослідженнями рекомендується дві дози спочатку протягом двох тижнів, а потім одна інфузія кожні чотири тижні.

Ризики та побічні ефекти

Даклізумаб абсолютно протипоказаний у разі гіперчутливості до діючої речовини та під час годування груддю. Реакції гіперчутливості дуже рідкісні. Це анафілаксія, яка може перерости в небезпечний для життя анафілактичний шок.

Однак більш поширеними побічними ефектами є головний біль, безсоння, тремор, артеріальна гіпертензія (високий кров'яний тиск), проблеми з диханням, різні порушення травлення, біль у скелетних м’язах та набряки.

Однак у дослідженнях даклізумаб не виявляв жодного впливу на частоту інфекцій або частоту розвитку раку. Крім того, токсичних ефектів не виявлено. Згідно з дослідженнями, немає максимально допустимої дози застосування.