Фібриноліз

The Фібриноліз характеризується розчиненням фібрину ферментом плазміном. Він піддається складним регуляторним механізмам в організмі і знаходиться в балансі з гемостазом (згортанням крові). Порушення цього балансу може призвести до сильної кровотечі або тромбозу, а також до емболії.

Що таке фібриноліз?

Термін фібриноліз відноситься до ферментативного розпаду фібрину. Фібрин - це білок, який не розчиняється у воді і відіграє головну роль у згортанні крові. Він являє собою зшиту систему, що складається з декількох поліпептидних ланцюгів, перехресні зв'язки між окремими ланцюгами поліпептидів утворюються за допомогою ковалентних пептидних зв'язків.

Як основний компонент тромбів (тромбоз), фібрин відповідає за їх стійкість. Під час фібринолізу перехресні з’єднання мережі порушуються, внаслідок чого утворюються водорозчинні фрагменти. Потім ці фрагменти транспортуються далеко через потік крові.

У разі травм завжди спочатку виникає гемостаз (згортання крові), щоб зупинити кровотечу. Однак гемостаз також негайно активує фібриноліз. Коли процес загоєння ран завершений, рівновага зміщується на користь фібринолізу.

Функція та завдання

Функція фібринолізу полягає в обмеженні процесу згортання крові при травмах. В іншому випадку гемостаз триватиме до тих пір, поки травмовану кровоносну судину не заблокують. Результатом буде тромбоз, який легко може призвести до летальної емболії.

Таким чином, процес загоєння ран відбувається в рамках точно узгодженого балансу між утворенням тромбу та руйнуванням тромбу. Фібриноліз може бути активований або пригнічений. У той же час, однак, активізація фібринолізу може також гальмуватися.

Гемостаз також контролюється шляхом активізації та гальмування процесів. Цей складний баланс забезпечує безперешкодний процес загоєння ран.

Як ендогенний, так і чужорідний ферменти можуть використовуватися для активації фібринолізу. Власні активатори фібринолізу в організмі включають тканинно-специфічний плазміногенний активатор (tPA) та урокіназу (uPA).

Сторонні активаторні ферменти виробляються стафілококами та стрептококами. Тканино-специфічний плазмінінактиватор надходить з ендотеліальних клітин стінки судин. Його вивільнення ініціюється дещо затримкою шляхом активації плазматичної системи згортання через складний механізм управління.

Тказоспецифічний плазміновий активатор являє собою серинову протеазу, яка контролює перетворення плазміногену в плазмін. Плазмін, у свою чергу, є власне руйнуючим фібрином ферментом. Інший ендогенний активатор фібринолізу урокіназа (uPA) також перетворює плазміноген у плазмін. Урокіназу вперше виявили в сечі людини. Активатори фібринолізу стафілокіназа та стрептокіназа продукуються відповідними штамами бактерій, а також перетворюють плазміноген у плазмін. Тут гемолітичний ефект призводить до подальшого поширення інфекції.

Однак усі чотири ферменти також використовуються як активні компоненти в лікарських засобах для лікування тромбозу. Утворений плазмін має завдання розщеплювати фібрин. Потім тромб розчиняється. З метою обмеження фібринолізу в організмі утворюються як інгібітори активації фібринолізу, так і прямі інгібітори плазміну.

На сьогоднішній день виявлено чотири різних інгібіторів збудників фібринолізу. Всі вони належать до сімейства Serpine і називаються PAI-1 PAI-4 (інгібітор плазміногенного активатора). Ці інгібітори зберігаються в тромбоцитах. Коли тромбоцити активуються, вони вивільняються і в свою чергу гальмують збудники фібринолізу.

Плазмін може також інгібуватися безпосередньо. В основному цим займається фермент альфа-2-антиплазмін. Під час згортання крові цей фермент зшивається з фібриновими полімерами, завдяки чому тромб стабілізується на тлі фібринолізу. Інший інгібітор плазміну - макроглобулін.

Існують також штучні інгібітори плазміну. Ці активні компоненти включають епсілон-амінокарбонові кислоти та епсілон-амін-капронові кислоти. Крім того, параамінометилбензойна кислота (PAMBA) і транексамова кислота є також штучним інгібітором плазміну. Деякі з цих активних інгредієнтів використовуються як антифібринолітики для посилення фібринолізу.

Хвороби та недуги

Як було сказано, гемостаз і фібриноліз знаходяться в рівновазі. Тонко узгоджені процеси регулюють активацію та пригнічення утворення тромбу та розпад тромбу. Будь-яке порушення цього балансу може призвести до серйозних захворювань.

Наприклад, якщо спостерігається посилення згортання крові без адекватного фібринолізу, може розвинутися тромбоз. Окремі згустки крові можуть мігрувати до легенів, мозку або серця і викликати там емболії, інсульти або інфаркти.

Причин підвищеної схильності до тромбоутворення багато. Крім посиленого згортання крові внаслідок основних захворювань та генетичної схильності, часто виникають розлади у фібринолізі. Виявилося, що порушений фібриноліз є причиною тромбозу чи емболії із часткою 20 відсотків.

Дефіцит плазміногену, дефіцит tPA, низька активність tPA та дефіцит білка С обговорюються щодо зниження активності фібринолізу (гіпофібринолізу). Протеїн-С інактивує фактори згортання Va і VIIIa, руйнуючи їх, тим самим індукуючи розчинення тромбів.

Гіпофібриноліз часто лікується шляхом введення активаторів плазміногену до препаратів. Крім гіпофібринолізу, існує також клінічна картина гіперфібринолізу. Тут спостерігається посилене розщеплення фібрину.

Результат - підвищена схильність до кровотеч. Під час гіперфібринолізу часто виявляється посилене спонтанне утворення плазміногену. Ефект підсилюється продуктами розпаду фібрину, оскільки вони також пригнічують зшивання молекул фібрину.

Ще однією причиною посиленого фібринолізу може бути також пригнічення альфа-2-антиплазміну, ферменту, який деактивує фібрин-руйнуючий плазмін. Якщо дезактивацію пропустити, розпад фібрину більше не припиняється. Гіперфібриноліз зазвичай лікується шляхом введення штучних інгібіторів плазміну.