Блеоміцин

Блеоміцин є глікопептидним антибіотиком із цитостатичними властивостями. Застосовується при плоскоклітинному раку, лімфомі Ходжкіна і неходжкіна, пухлинах яєчка і злоякісних плевральних випотах. Особливими побічними ефектами в рамках терапії блеоміцином, особливо при передозуванні, є легеневий фіброз та пошкодження шкіри.

Що таке блеоміцин?

Препарат блеоміцин - це цитостатичний препарат, який пошкоджує ДНК людини, розриваючи ланцюг ДНК. У суміші блеоміцину є два структурно схожих на глікопептиди похідні блеоміцин А2 та В2, причому похідне А2 має більшу частку 55-70%.

Діюча речовина отримується з актиноміцету Streptomyces verticillus, а це означає, що він належить до групи антибіотиків.

Фармакологічна дія на організм і органи

Блеоміцин вводять внутрішньовенно (через вену), внутрішньом’язово (у м’яз) або внутрішньоплеврально (у грудну порожнину), залежно від захворювання. Після внутрішньовенного введення лікарського засобу елімінація в плазмі крові відбувається швидко, що протікає двофазно. Період напіввиведення спочатку становить 24 хвилини, а потім збільшується до 2 - 4 годин.

Речовина інактивується гідролазами та іншими низькомолекулярними білковими фракціями, які знаходяться в основному в плазмі крові, а також у печінці. Однак ці гідролізи відбуваються меншою мірою в легенях та шкірі. У кінцевому рахунку блеоміцин виводиться нирками, але не може бути виведений за допомогою діалізу.

Утворення радикальних аніонів супероксиду є основним механізмом дії блеоміцину. У клітині він утворює блеоміцин-залізо (II) комплекс з іонами заліза (II), що призводить до інтеркаляції (зберігання) в ДНК. Крім того, молекулярний кисень зв’язується з іоном заліза (II), тим самим виділяючи електрон до кисню. Блеоміцин активується для утворення комплексу залізо (III) блеоміцину і одночасно утворюються радикальні іони супероксиду. Іони радикалів супероксиду створюють гідроксильні радикали (OH-), що призводять до поодиноких розривів ланцюга в спіралі ДНК. Якщо дозування збільшується, виникають подвійні розриви нитки. Клітинний цикл специфічно припиняється у фазі G2 (тобто незадовго до фактичної фази поділу клітин), через що хромосоми переміщуються (зміна місця розташування). Оскільки блеоміцин в принципі може діяти у всіх клітинах організму, небажаний мутагенний ефект в інших органах не можна виключити під час лікування.

Геном також може бути пошкоджений блеоміциновою терапією, так що чоловіки не повинні батьками дітей до 6 місяців після такої терапії. Перед початком терапії слід враховувати збереження сперми, оскільки це може призвести до постійного безпліддя. Жінки не повинні завагітніти під час терапії.

Медичне застосування та використання для лікування та профілактики

Блеоміцин застосовується в основному в поєднанні з іншими хіміотерапевтичними препаратами. Області застосування - плоскоклітинні карциноми голови, шиї, зовнішніх статевих органів та шийки матки, а також пухлини яєчок.

Крім того, препарат призначають на ранніх стадіях лімфоми Ходжкіна та дорослим людям з неходжкінськими лімфомами із середньою або важкою мірою малігнізації. В якості монотерапії блеоміцин застосовують паліативно при злоякісних (злоякісних) плевральних випотах.

Ризики та побічні ефекти

Перед першим застосуванням блеоміцину слід ввести тестову дозу в 1 мг, а за пацієнтом слід спостерігати не менше 4 годин, щоб виключити серйозні негайні реакції. Зокрема, сильна алергічна реакція побоюється у хворих на лімфому і може призвести до сильних нападів лихоманки із смертельними наслідками.

Як правило, можуть виникнути такі побічні ефекти: нудота, блювання, стоматит (запалення слизової ротової порожнини), втрата апетиту, біль у суглобах та м’язах, а також озноб та висока температура.

Зокрема, токсичність блеоміцину впливає насамперед на легені та шкіру. Особливим і серйозним побічним ефектом блеоміцину є легеневий фіброз, який може розвинутися внаслідок хронічної пневмонії. Фіброз легенів може виникнути, особливо при загальній дозі понад 300 мг, і тому обмежує дозу. Попереднє опромінення легенів або грудної порожнини, посилене введення кисню під час терапії блеоміцином та перебування у віці старше 70 років також збільшує ризик виникнення фіброзу легень.

Існує також шкірна токсичність у вигляді гіперкератозів, лущення шкіри та виразок. Цей побічний ефект, швидше за все, викликаний зниженою активністю блеоміцин гідролази, яка активує препарат. Блеоміцин не можна застосовувати під час грудного вигодовування. Його можна застосовувати лише під час вагітності, якщо пацієнт перебуває в небезпечному для життя стані. Це може пошкодити ненароджену дитину.

У разі гострої пневмонії, важкої дисфункції легенів, попередньо опромінених легенів, а також дисфункції печінки та нирок слід чітко вказати, оскільки ризик зазнати серйозних побічних ефектів значно збільшується.

Живі вакцини не слід давати під час терапії блеоміцином, оскільки це може призвести до серйозного інфекційного захворювання. Крім того, утворення антитіл і, отже, ефективність мертвих вакцин, наприклад у рамках щорічної вакцинації проти грипу, може бути зменшено за допомогою цитостатичної терапії.