Белімумаб

Белімумаб є моноклональним антитілом лямбда IgG1, схваленим для лікування людини. Це було затверджено в ЄС у 2011 році як лікування системного червоного вовчака. Він використовується для підтримки звичайних методів терапії, якщо вони не призводять до значного поліпшення стану хвороби.

Що таке белімумаб?

Белімумаб (Белімумабум) продається під торговою назвою Benlysta®. Генетично сконструйоване моноклональне антитіло використовується для лікування системного червоного вовчака (СКВ). Його молекула IgG1 діє на В-лімфоцити і перешкоджає їх автоімунологічній реакції.

При системному вовчаку судини всередині сполучної тканини та шкіри блокуються лейкоцитарними відкладеннями (колагеноз). Точна причина захворювання, яка вражає в середньому одну на дві тисячі людей, поки невідома. Однак медицина передбачає аутоімунну відповідь.

Вовчаковий еритематоз часто супроводжується такими симптомами, як грипоподібне ослаблення тіла, проблеми з м’язами, поліартрит, еритема метелика на щоках і носі та папули з лусками шкіри. При системному вовчаку уражаються також внутрішні органи: центральна нервова система, нирки, плевра та перикард. У пацієнтів часто розвивається анемія і має підвищений статус антитіл (анти-ДНК-АК, анти-Sm, ANA).

Фармакологічний ефект

Белімумаб блокує ріст В лейкоцитів в імунній системі, тому він має імуносупресивну дію. Він блокує активність цитокінів BLyS або BAFF. Це вести-речовина імунної системи, яка відповідає за ріст В-клітин ("B-лімфоцити стимулятор"). Якщо в організмі занадто багато BLYS, одночасно виникають різні аутоімунні реакції.

За даними деяких клінічних досліджень, моноклональне антитіло має значний вплив на перебіг СКВ. Однак поки що проведено лише дослідження ефективності пацієнтів із СКВ із менш важкими курсами захворювання, у яких не було серйозного вовчакового запалення нирок, а також відсутності порушення нервового розвитку. За певних обставин це може призвести до того, що лікарі вдаються до старшого, перевіреного ритуксимабу замість белімумабу, що також покращує сильний вовчак.

Ефект моноклональних антитіл був доведений у пацієнтів, які реагують на звичайне лікування кортикостероїдами (більш важкі випадки) та АСК (менш важкі випадки), а також циклоспорином А, азатіоприном та цитостатиками (усі вони не застосовуються).

Втома, яка часто виникає у зв'язку з червоним вовчаком (сильна втома), може бути значно поліпшена при застосуванні белімумабу. Белімумаб зв’язується з розчинним білком стимулятора В-лімфоцитів BLyS, який деактивується і не може мати аутоімунну дію.

Терапія моноклональними антитілами також може бути придатною для інших аутоімунних захворювань, при яких може бути виявлена ​​підвищена концентрація BLyS у крові. Білок антитіл розщеплюється метаболізацією до пептидів та амінокислот протеолітичними ферментами. Як детально працює трансформація, поки що незрозуміло.

Що стосується терапії у дітей та підлітків, на сьогодні також немає достовірних наукових даних. У експериментах на тваринах введення белімумабу не пошкоджувало ембріон або фертильність матері. Кількість В лейкоцитів повернулася до норми через кілька місяців після народження. Невідомо, чи може белімумаб сприяти раку.

Медичне застосування та використання

Белімумаб застосовується при системному червоному вовчаку (ВКВ), коли захворювання не покращується суттєво, незважаючи на прийом імунодепресантів. У перший місяць лікування короткочасну інфузію тривалістю приблизно одну годину вводять на 0, 14 день та 28 день. З другого місяця пацієнт із СКВ отримує внутрішньовенне введення раз на місяць. Пацієнтам із ожирінням вводять дозу 10 мг / кг маси тіла, а особам із вагою відповідно менше. Рівень дози не впливає на ефективність введеного препарату, але більш високі дози зазвичай призводять до посилення побічних ефектів.

Засіб випускається у продажу у вигляді порошку і спочатку його необхідно перетворити в концентрат для інфузій 80 мг / мл. Термін напіввиведення активного інгредієнта становить близько 19 днів. Організм розщеплюється в середньому 215 мл / добу. Не потрібно коригувати дозу пацієнтам з порушенням функції нирок, оскільки організм виводить препарат відповідно: Люди з протеїнурією мають підвищену екскрецію понад 2 г щодня. Якщо виведення креатиніну затримується, діюча речовина руйнується повільніше.

Перед вливанням може бути призначений антигістамінний та / або жарознижувальний засіб. Якщо у пацієнтів із системним червоним вовчаком не спостерігається поліпшення стану не пізніше шести місяців при застосуванні Бенліста, лікування моноклональним антитілом зазвичай припиняють.

Ви можете знайти свої ліки тут

Ризики та побічні ефекти

Побічними ефектами, які можуть виникнути під час терапії белімумабом, є: лихоманка, дефіцит лейкоцитів, діарея, нудота, блювота, інфекції, прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ), порушення сну, мігрень, головні болі, висипання, набряк обличчя, втома, депресія та біль при Руки і ноги.

Белімумаб не слід застосовувати у разі гіперчутливості до антитіл, вакцинації живими вакцинами, хронічних та рецидивуючих інфекцій, сильного вовчакового запалення нирок, сильного вовчака центральної нервової системи, ВІЛ-інфекції, реакцій гіперчутливості, злоякісних новоутворень, гепатиту В або С, IgA- Дефіцит, гіпогаммаглобулінемія та після трансплантації основних органів або стовбурових клітин.

Для того, щоб мати можливість негайно розпочати відповідні медичні заходи у разі виникнення будь-яких реакцій гіперчутливості, лікування моноклональним антитілом слід проводити лише в установах, де є відповідні медичні фахівці.

Використовувати під час вагітності рекомендується лише в тому випадку, якщо альтернативи немає. Засіб також переходить у грудне молоко. Тому рекомендується жінкам, які годують груддю, припинити годувати грудьми якомога швидше.

Белімумаб не слід одночасно застосовувати з циклофосфамідом та іншими імуносупресивними засобами.