Антрацикліни

В Антрацикліни це група сполук, які були виділені з бактерій і використовуються як цитостатики. Показаннями до отриманих діючих інгредієнтів мітоксантрону, епірубіцину, ідарубіцину та даунорубіцину є лейкемія та інші канцерогенні захворювання. Препарати націлюють на пухлинні клітини за допомогою процесів інтеркаляції та перешкоджають їх поділу.

Що таке антрацикліни?

Антрацикліни - це група антибіотичних сполук. Активні компоненти були виділені з бактерій роду Streptomyces і використовуються як цитостатики в хіміотерапії. Особливо види Streptomyces coeruleorubidus та Streptomyces peuceticus снітизують активні компоненти. Механізми дії ізольованих препаратів різноманітні. Зокрема, активні компоненти спрямовані проти клітин з високою швидкістю поділу.

Усі представники з групи антрациклінів - це ароматичні вуглеводневі молекули. Це циклічні та планарні вуглеводні з ароматичною системою.

Антрацикліни також називають Антрациклінові антибіотики призначений. Крім ідарубіцину, даунорубіцин і доксорубіцин, мітоксантрон та епірубіцин є одними з найвідоміших представників цієї групи діючих речовин.

Фармакологічний ефект

Одним з найважливіших механізмів дії антрациклінів є інтеркаляція. Оборотна інкорпорація окремих іонів, атомів або молекул у хімічні сполуки відома як така. Молекулярна структура зберігаються частинок майже не змінюється внаслідок зберігання. Неорганічна хімія говорить про інтеркаляцію, коли між площинами кристалічної решітки шаруватих кристалів вбудовується широке різноманіття атомів, іонів та менших молекул, наприклад, коли лужні метали вбудовуються у гратитні кристалічні грати.

Біохімічне визначення терміна засноване на цьому визначенні неорганічної хімії. Стосовно ДНК завжди згадуються процеси інтеркаляції, коли окремі молекули потрапляють у ланцюг ДНК подвійної спіралі між сусідніми парами основ. Така інтеркаляція порушує реплікацію та транскрипцію ДНК. Мутації сітки відбуваються в процесі реплікації. З цієї причини інтеркаляції приписується мутагенний ефект.

Процеси біосинтезу білка також порушуються інтеркаляцією. Для уражених клітин це означає загибель клітин. Антрацикліни також несуть фермент топоізомеразу II. Цей фермент послаблює спіральні витки дволанцюжкових ниток ДНК і, таким чином, змінює просторову структуру подвійної спіралі ДНК.

З біохімічної точки зору, топоізомераза II тимчасово розщеплює обидві нитки ДНК із споживанням АТФ. Отриманий проміжок між нитками використовується в якості направляючого отвору і займає ще одну секцію подвійної спіралі.

Крім інтеркаляції та зв'язування ферментів, антрацикліни здатні утворювати вільні радикали. Таким чином вони створюють дволанцюгові розриви всередині ДНК пухлини. Їх активні компоненти також підвищують проникність мембрани пухлинних клітин і таким чином вбивають клітини.

Медичне застосування та використання

Усі антрацикліни по-різному спрямовані проти розповсюдження чи поширення злоякісних мас. Злоякісні пухлини інвазивно переростають у навколишню тканину з метою її знищення. З певного моменту вони сіють метастази через кров і лімфатичну систему. Незважаючи на прогрес медицини, злоякісний рак все ще є однією з найбільш загрозливих хвороб 21 століття.

Завдяки їх антипроліферативним механізмам дії, антифацикліни застосовуються як цитостатики при злоякісному раку. Основним механізмом дії, який вони використовують, є інтеркаляція пухлинної ДНК, яка блокує синтез білків клітин і, таким чином, засуджує їх загибель.

Показання до прийому даунорубіцину виникають, наприклад, при лімфатичному або мієлоїдному лейкемії у дітей, підлітків та дорослих.

У більшості випадків даунорубіцин дають разом з іншими цитостатиками і, особливо при гострому лімфатичному лейкозі, є вступним засобом у фазі хіміотерапевтичної індукції.

Ідарубіцин, у свою чергу, застосовується в комбінованій терапії лейкемії. Літні пацієнти з гострим мієлоїдним лейкозом, зокрема, отримують цей активний компонент. Як правило, перед прийомом немає попередньої обробки. Однак цитостатичний засіб не підходить для паліативної терапії.

Мітоксантром застосовується не тільки при лейкемії, але і при раку молочної залози, неходжкінській лімфомі та раку передміхурової залози. Він також застосовується для ескалаційної терапії для хворих на розсіяний склероз. Епірубіцин також застосовується при раку молочної залози та неходжкінській лімфомі. Наступні показання - саркоми та карциноми шлунка.

Ризики та побічні ефекти

Побічні ефекти антрациклінів залежать від діючої речовини. Даунорубіцин може сприяти лейкопенії, тромбопенії та анемії. Крім того, іноді трапляються кровотечі, інфекції через імунологічне ослаблення, випадання волосся або стенокардія. Серцево-судинна система може розвинути гіпертонію, серцеву аритмію, міокардит, ендокардит, серцеву недостатність та ураження серцевого м’яза.

Крім того, перикардіальні випоти, набряк легенів та скарги на шлунково-кишковий процес є загальними побічними ефектами. Крім нудоти, при нападі слизової оболонки можуть виникати блювота, діарея або біль у животі.

Доксорубіцин виявляє подібні побічні ефекти і, як і даунорубіцин, пов'язаний насамперед з депресією кісткового мозку та кардіотоксичністю. Крім мітоксантрону, крім згаданих побічних ефектів, часто спостерігаються запаморочення, знебарвлення сечі та склер, а також некроз шкіри. В окремих випадках препарат також запускає лейкемію.

Через різноманітні побічні ефекти та загрозу ураження органів, існує безліч протипоказань до прийому антрациклінів. У разі наявної серцевої недостатності або кардіоміопатії введення діючих речовин навряд чи виправдане через очікувану кардіотоксичність.

Крім того, серйозні інфекції зазвичай є протипоказанням.Антрацикліни пригнічують імунну систему організму, так що наявні інфекції можуть спричинити загрозу для життя сепсису (отруєння крові).

Ідарубіцин також не підходить пацієнтам із схильністю до кровотечі, ниркової недостатності або печінкової недостатності. В основному, ризики та вигоди повинні бути ретельно зваженими один на одного.