Ритуксимаб

Ритуксимаб є препаратом з лікарського класу цитостатиків. Це моноклональне антитіло, яке в основному використовується при лікуванні злоякісних лімфом.

Що таке ритуксимаб?

Рітуксимаб був розроблений Лі Надлером в Інституті раку Дана-Фарбер у 90-х роках. Це було перше в світі схвалене антитіло для лікування раку. В ЄС компанія Roche продає Rituximab під торговою назвою MabThera®.

Біотехнологічно виготовлений препарат в основному використовується в ЄС для імунотерапії раку. Однак він також затверджений для лікування аутоімунних захворювань. Побічні ефекти досить поширені при прийомі ритуксимабу. Більше половини хворих на рак відчувають лихоманку, висипання або утруднене дихання. Речовина краще переноситься пацієнтами з ревматоїдним артритом. Серйозні побічні ефекти, такі як синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз, зустрічаються рідко.

Фармакологічний ефект

Ритуксимаб - моноклональне антитіло. Імуноглобулін IgG kappa спрямований проти поверхневого антигену CD20. Цей поверхневий антиген значною мірою знаходиться на поверхні В-лімфоцитів. CD20 зустрічається майже у всіх В-клітинних новоутвореннях. Застосування ритуксимабу при раку корисно лише в тому випадку, якщо ракові клітини мають поверхневу молекулу CD20. У цих клітинах ритуксимаб зв'язується з CD20. Це створює комплекс, який мобілізує власну імунну відповідь організму.

Руйнування клітин, що експресують, ініціюється за допомогою трьох різних механізмів дії. З одного боку, в уражених клітинах ініціюється запрограмована загибель клітин (апоптоз). У процесі клітини спочатку відриваються від тканини. Вони набувають все більш еозинофільного забарвлення і стають меншими. На клітинній мембрані утворюються пухирі. Клітинне ядро ​​також стає все більш щільним і дрібним. В кінці апоптозу залишається невелике тіло апоптозу, яке видаляється фагоцитозом. При запрограмованій загибелі клітин запальних реакцій немає.

Крім апоптозу розвивається також залежний від комплементу лізис В-клітин. Реагують різні фактори комплементу. Система комплементу - це каскадна система плазмових білків. В кінці каскаду вони викликають антитілову реакцію, в якій уражені клітини атакуються. Далі йде запальна реакція з можливим руйнуванням клітин.

Третій механізм дії заснований на антитілозалежної клітинної цитотоксичності. Ритуксимаб залучає макрофаги, гранулоцити та природні Т-вбивці, які усувають уражені клітини.

Медичне застосування та використання

Ритуксимаб в основному використовується для лікування онкологічних захворювань. Препарат є частиною стандартної терапії злоякісних та фолікулярних неходжкінських лімфом низького ступеня. Лімфоми неходжкина - це всі злоякісні захворювання лімфатичної системи, які не є хворобою Ходжкіна. Лімфоми виражають себе як безболісне збільшення лімфатичних вузлів, швидку стомлюваність, втрату ваги, лихоманку, нічну пітливість або підвищену сприйнятливість до інфекцій.

У цих випадках ритуксимаб зазвичай поєднують із звичайною хіміотерапією. Часто використовується схема CHOP. До його складу входять препарати циклофосфамід, даунорубіцин, вінкристин та преднізолон. Дослідження показують, що поєднання протоколу CHOP з ритуксимабом позитивно впливає на прогноз.

Ритуксимаб також є одним з найважливіших препаратів, що використовуються для лікування лімфоми, пов’язаної з трансплантацією. Це злоякісні захворювання лімфоми, які виникають після пересадки органів або стовбурових клітин.

Ритуксимаб також застосовується в поєднанні з препаратом бендамустином для лікування передових хронічних лімфоцитарних лейкозів. Однак останні дослідження показують, що результати лікування покращуються, коли ритуксимаб поєднується з циклофосфамідом та флударабіном.

Коли стандартні препарати та початковий інгібітор TNF-α не вдається, ритуксимаб також використовується для лікування ревматоїдного артриту. Ревматоїдний артрит - це хронічне запалення суглобів, яке раніше також було відоме як ревматоїдний артрит. Зазвичай уражаються суглоби пальця. У багатьох пацієнтів дві інфузії протягом двох тижнів можуть забезпечити гарне поліпшення симптомів протягом одного року. Рекомендується інтервал лікування шість місяців. Подальші вливання можуть підтримувати або покращувати успіх лікування.

Ще одним показанням до застосування ритуксимабу є мембранозний гломерулонефрит. Хронічне запальне захворювання нирок тіл засноване на утворенні антитіл проти білків ниркових клітин.

Ви можете знайти свої ліки тут

Ризики та побічні ефекти

В онкології більше 50 відсотків пацієнтів розвиваються несприятливі наслідки. До них належать лихоманка, утруднене дихання, висипання та озноб. Сильні симптоми, ймовірно, викликані масовим розпадом зруйнованих ракових клітин. Багато цитокінів вивільняється під час цієї розбивки. Цитокіни - це білки, які відіграють важливу роль в імунологічних реакціях та запальних процесах.Отже, симптоми, що виникають під час розпаду, також підсумовуються під терміном синдром вивільнення цитокінів. Синдром в основному виникає у пацієнтів з великою пухлинною масою. Ці побічні ефекти зазвичай поліпшуються в міру прогресування лікування.

У окремих хворих на рак протягом курсу лікування може розвинутися прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ). Мозок атакується вірусом JC через дефіцит імунітету. Опортуністична вірусна інфекція завжди смертельна. Більшість випадків ПМЛ виникає у пацієнтів з раком лімфатичних вузлів та під час супутнього лікування імуносупресивними цитотоксичними препаратами. Відомі також випадки ПМЛ у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями.

Серйозні побічні ефекти, такі як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, виникають у менш ніж 0,01 відсотка пацієнтів, які отримували лікування.