Фосфоміцин

Фосфоміцин є препаратом з класу антибіотиків. Речовина в основному використовується для лікування важких бактеріальних інфекцій.

Що таке фосфоміцин?

Вперше антибіотик фосфоміцин був виділений у 1970 році в Аліканте, Іспанія, з бактерій роду Streptomyces.Антибіотики - це продукти метаболізму бактерій або грибів, які можуть гальмувати ріст інших мікроорганізмів. Фосфоміцин - бактерицидний антибіотик. Це означає, що він не тільки гальмує ріст бактерій, але і вбиває їх.

Фосфоміцин випускається для внутрішньовенного застосування у вигляді натрієвої солі. Ця форма застосування в обхід кишечника особливо підходить для лікування дуже важких гострих та хронічних інфекцій. Гранули для перорального застосування також доступні у формі солі фосфоміцину трометамолу. Це використовується більше для лікування неускладнених інфекцій.

Фармакологічний ефект

Фосфоміцин - один з так званих епоксидних антибіотиків. Епоксидні речовини є дуже реакційноздатними органічними сполуками. Антибіотик інгібує фермент UDP-N-ацетилглюкозамін енолпірувіл-трансфераза, також коротко відомий як MurA. MurA є важливою частиною біосинтезу муреїну. Муреїни - це макромолекули, що складаються з цукрів та амінокислот. Вони є найважливішими компонентами клітинної стінки багатьох видів бактерій і служать для стабілізації бактерії. Коли мишача шерсть бактерій розчиняється, вони лопаються і гинуть.

Фосфоміцин порушує перший крок у біосинтезі муреїну. У цьому процесі енолпірувільна одиниця фактично переноситься з речовини фосфоенолпірувату до UDP-N-ацетилглюкозаміну. Блокуючи цей важливий крок, муреїновий шар бактерій знищується, і вони гинуть.

Медичне застосування та використання

Основним показанням до фосфоміцину є важкі бактеріальні інфекції, спричинені мікробами, чутливими до фосфоміцину. Сюди входить, наприклад, остеомієліт. Це інфекційне запалення кісткового мозку, яке часто виникає після відкритого перелому кістки або операції на скелеті. Менінгіт також можна лікувати фосфоміцином. Менінгіт - це запалення оболонок головного та спинного мозку, що входять до складу центральної нервової системи. Через свою близькість до головного та спинного мозку бактеріальний менінгіт завжди небезпечний для життя, а отже, невідкладна медична допомога, яку потрібно лікувати якомога швидше.

Фосфоміцин також використовується для лікування запалення м’яких тканин, шкіри, жовчовивідних шляхів та дихальних шляхів. Інші показання - отруєння крові, запалення внутрішньої оболонки серця (ендокардит) та інфекції, які вражають очі, горло або ніс. Фосфоміцин також призначають перорально при неускладнених інфекціях сечовивідних шляхів у жінок.

В цілому фосфоміцин ефективний як проти грамнегативних, так і грампозитивних збудників. Хороша активність щодо Haemophilus influenzae, кишкової палички, деяких видів Proteus, Citrobacter, стрептококів та стафілококів вважається доведеною. Через ці активні властивості фосфоміцин також часто застосовують у клінічній галузі при нозокоміальних інфекціях. Деякі види Bacteroides та більшість штамів, індукованих індолом, бактерій Proteus, проте стійкі до фосфоміцину. Перехресний опір ще не описано.

При більш важких інфекціях фосфоміцин часто поєднують з іншими бактерицидними антибіотиками. Зокрема, у поєднанні з β-лактамними антибіотиками, такими як пеніцилін або цефазолін, можна досягти синергетичного ефекту. Існують також синергії, коли їх поєднують з моксифлоксацином, лінезолідом та квінупристином.

Ризики та побічні ефекти

В експериментах на тваринах показано, що фосфоміцин добре переноситься. Побічні ефекти, як правило, трапляються рідко, але потім особливо впливають на шлунково-кишковий тракт. Можливими побічними ефектами є блювота, діарея, втрата апетиту та роздратування смаку. Іноді висипання спостерігаються як реакція гіперчутливості. Крім того, прийом фосфоміцину може призвести до запаморочення, втоми, підвищення значень печінки, головного болю і задишки. Рівень натрію в крові може бути підвищений (гіпернатріємія), але рівень калію може бути знижений (гіпокаліємія).

Якщо функція нирок порушена, дозу фосфоміцину необхідно скорегувати. У літніх пацієнтів коригування дози має ґрунтуватися на кліренсі креатиніну. Особлива обережність потрібна пацієнтам із серцевою недостатністю та схильністю до набряків. Підвищене споживання натрію з фосфоміцину може призвести до посилення виведення калію. Така гіпокаліємія може мати небезпечні наслідки для пацієнтів із ризиком. Наприклад, у них може розвинутися небезпечна для життя серцева аритмія, яка в гіршому випадку також може закінчитися інфарктом.