Циклофосфамід

Циклофосфамід є препаратом з лікарського класу цитостатиків. Застосовується для лікування раку і для терапії важких аутоімунних захворювань.

Що таке циклофосфамід?

Циклофосфамід - лікарський засіб з алкилирующим ефектом. Алкилирующие агенти - це хімічні речовини, які можуть вводити алкільні групи до ДНК. Циклофосфамід належить до групи гірчично-азотних сполук і, отже, до цитостатиків. Цитостатики - це препарати, що інгібують ріст клітин та / або поділ клітин. Вони застосовуються, зокрема, для лікування раку як частини хіміотерапії.

У пошуках препарату проти раку хіміки фармацевтичної компанії Asta Medica виготовили похідне фосфамідної гірчиці. Виходячи з цього, циклофосфамід був виявлений у 1956 році. Наркотик було остаточно запатентовано в 1962 році. Сьогодні циклофосфамід виготовляється з бісаміну та оксихлориду фосфору. При цьому утворюється дихлорид аміду фосфорної кислоти. При реакції з 3-аміно-1-пропанолом у присутності основного розчинника триетиламіну утворюється суміш речовин циклофосфамід.

Фармакологічний ефект

Циклофосфамід є одним з проліків. Проліки - неактивні попередники ліків, які розвивають свою дію лише через різні обмінні процеси в організмі. Цитотоксичний ефект циклофосфаміду активується лише в печінці. Таким чином, циклофосфамід сам по собі є речовиною, яка спочатку не має цитостатичної дії.

Біодоступність після перорального прийому становить понад 75 відсотків. Період напіввиведення становить від трьох до дванадцяти годин. У клітинах печінки препарат гідроксилюється системою цитохрому Р450. При цьому утворюється 4-гідроксициклофосфамід-альдофосфамід. Це розщеплює акролеїн і, таким чином, стає фосфорамідною гірчицею. Фосфорамідмустар є алкиланом з активною біфункцією. Він пошкоджує ДНК клітин так званими поперечними зв’язками. Поперечні зв’язки - це зшивання між окремими ланцюгами ДНК. Через пошкодження ДНК клітини вже не можуть ділитися. Проліферація клітин, таким чином, гальмується.

Медичне застосування та використання

Циклофосфамід використовується як цитостатичний засіб при лікуванні різних онкологічних захворювань. Як правило, при терапії препарат поєднується з іншими цитостатиками. У дорослих циклофосфамід застосовується для лікування лімфоми Ходжкіна та неходжкіної лімфоми. Лімфоми Ходжкіна та неходжкіна є злоякісними захворюваннями лімфатичної системи.

У поєднанні з метотрексатом та 5-фторурацилом циклофосфамід вводять у так званій схемі CMF при лікуванні раку молочної залози (раку молочної залози). Іншими показаннями до циклофосфаміду є саркома м'яких тканин та саркома Юінга. Саркома Юінга - другий за поширеністю вид раку кісток у дітей.

Циклофосфамід також використовується для мобілізації стовбурових клітин для аферезу стовбурових клітин і як кондиціонуюче лікування перед імунотерапією та трансплантацією стовбурових клітин. У дітей не тільки саркома Юінга лікується циклофосфамідом. Інші сфери застосування препарату - це медулобластома, нейробластома, ретинобластома та важка апластична анемія.

Циклофосфамід застосовується не тільки в терапії раку. Навіть важкі перебіги аутоімунних захворювань, таких як гранулематоз, ревматоїдний артрит або системний червоний вовчак (ВКВ), лікуються циклофосфамідом. Кілька досліджень також показали поліпшення симптомів розсіяного склерозу. Однак наразі не існує дозволу на лікування розсіяного склерозу.

Ризики та побічні ефекти

Циклофосфамід не слід застосовувати під час вагітності. Під час терапії необхідно використовувати адекватну контрацепцію, щоб вагітність не могла наступити ні за яких обставин. Крім того, не слід проводити щеплення живими вакцинами під час лікування циклофосфамідом. Імуносупресивна дія препарату в іншому випадку може призвести до потенційно небезпечних для життя інфекцій.

У рамках терапії циклофосфамідом може спостерігатися зниження рівня лейкоцитів (лейкоцитів). Поширені побічні ефекти включають нудоту та випадання волосся. Кумулятивні дози циклофосфаміду збільшують ризик виникнення лейкемії та пухлин сечового міхура. У рамках хіміотерапії препаратом може виникнути геморагічне запалення сечового міхура (цистит). Тому препарат меркапто-етансульфонат натрію (Месна) вводять паралельно циклофосфаміду. Чи справді цей подарунок справді корисний, наразі залишається спірним. Введення Месна зазвичай не є необхідним, особливо при менших дозах циклофосфаміду, наприклад при лікуванні аутоімунних захворювань.

Прийом циклофосфаміду може призвести до безпліддя як у чоловіків, так і у жінок. Тому рекомендується кріоконсервація яєчних клітин та сперми до лікування пацієнтів, які бажають мати дітей.