Колхіцин

Колхіцин є найдовшим відомим діючим компонентом для терапії гострих нападів подагри. Сильна отрута веретена отримується з бульб та насіння осіннього крокуса.

Що таке колхіцин?

Як Колхіцин є токсичним діючим інгредієнтом із групи трополонових алкалоїдів (природних сполук), який в основному витягується з насіння та бульб осіннього крокуса (Colchicum autumnale).

Колхіцин використовується в першу чергу для профілактики та лікування гострих нападів подагри. Діюча речовина має знеболюючі та протизапальні властивості, діючи як отрута веретена при мітозі (поділ ядра клітин).

Кольхіцин сам по собі випускається у вигляді гіркого смаку, жовто-білуватого, аморфного або кристалічного та водорозчинного порошку, який піддається впливу темного світла. Кольхіцин виводиться за допомогою ентеропечінкового кровообігу (нирки та жовч).

Фармакологічний ефект

Колхіцин надає знеболюючу та протизапальну дію, запобігаючи запальні процеси в суглобах у разі гострого нападу подагри і таким чином мінімізуючи біль.

Тут діюча речовина непрямим чином зменшує больові симптоми. При гострому нападі подагри спостерігається підвищена концентрація уратів (кристалів сечової кислоти), які фагоцитуються (вживаються) макрофагами (фагоцитами) імунної системи. Ці фагоцити вивільняють медіатори запалення (речовини, що сприяють запаленню), які викликають біль під час нападів. Колхіцин втручається в цей ланцюжок ефектів, запобігаючи поглинанню макрофагів кристалів сечової кислоти, щоб медіатори запалення більше не вивільнялися.

На відміну від урикозуричних препаратів (сприяють виведенню сечової кислоти) або сечостатичних препаратів (гальмують утворення сечової кислоти), діюча речовина не впливає на концентрацію сечової кислоти в крові. Крім того, як отрута клітини та веретена, колхіцин впливає на мітоз (поділ ядра клітини) та інгібує утворення мікротрубочок, важливого компонента цитоскелету еукаріотів, у клітинах шляхом зв’язування з білковим тубуліном (основним компонентом мікротрубочок) і, таким чином, утворенням волоконного веретенового апарату перешкоджає.

Через цю токсичну дію використання колхіцину пов'язане з низкою побічних ефектів і все більше зменшується. Наприклад, внаслідок гальмування мітозу колхіцином може погіршуватися оновлення клітин епітелію тонкої кишки, через що можуть проявлятися шлунково-кишкові скарги (діарея). Відповідно, мінімально можливу дозування завжди слід застосовувати в контексті терапії колхіцином.

Медичне застосування та використання

Колхіцин в першу чергу використовується для терапії та профілактики гострих нападів подагри. Крім того, в літературі можна знайти інші сфери застосування, такі як сімейна середземноморська лихоманка (рецидивуючий полісерозит), хвороба Бехета (хронічний васкуліт) або рецидивуючий перикардит (запалення перикарда).

Гомеопатичні препарати діючої речовини також можуть застосовуватися для зовнішньої терапії при гострих скаргах на суглоби на тлі запальних ревматичних захворювань, випотів суглобів, шлунково-кишкових запалень або тендиніту. Колхіцин зазвичай вводять перорально у формі таблеток або у вигляді розчину. Для лікування гострого нападу подагри спочатку у дорослої людини застосовується 1 мг, а потім 0,5 мг кожні 1 - 2 години, поки симптоми не вщухнуть або поки не проявляться небажані побічні ефекти.

Добова доза не повинна бути більше 4 - 6 мг. Для запобігання гострих нападів подагри колхіцин можна вводити в низьких дозах (максимум 1,5 мг на добу), при цьому загальна тривалість цієї профілактичної терапії не повинна тривати довше трьох місяців.

Крім того, добова доза 0,5-1,5 мг колхіцину на день може запобігти нападам сімейної середземноморської лихоманки. Смертельна доза для дорослої людини становить близько 20 мг, при цьому окремі випадки смерті спостерігаються навіть при менших кількостях колхіцину.

Ризики та побічні ефекти

Найпоширеніші небажані побічні ефекти a Колхіцинотерапія є діарея (діарея), блювота (блювання), нудота та біль у животі.

Крім того, часто можна спостерігати порушення роботи м’язів (включаючи м’язову слабкість), ураження нирок та скарги на шкіру (свербіж, печіння шкіри). У деяких випадках високі дози призводять до зміни показників крові, анемії, випадіння волосся та / або порушення росту нігтів. Терапія колхіцином протипоказана при наявності підвищеної чутливості до діючої речовини, вагітності, порушення функції печінки та нирок, захворювань шлунково-кишкового тракту, зміни показників крові та порушення серцево-судинної системи.

Оскільки колхіцин метаболізується (руйнується) ізоензимом CYP3A4 і транспортується білком 1-резистентності до багатьох лікарських засобів (MDR1 або P-gp), під час терапії діючою речовиною необхідно враховувати численні відповідні взаємодії з іншими лікарськими засобами. Наприклад, паралельна терапія CYP3A4 (включаючи циклоспорин, макроліди) або інгібітори P-gp (включаючи ранолазин) може викликати підвищення концентрації в плазмі крові, а також виражене отруєння.