Клопідогрель

Клопідогрель є відносно новою діючою речовиною, яка діє як інгібітор агрегації тромбоцитів і впливає на згортання крові.

Як антикоагулянт, за певних умов клопідогрель використовується в конкуренції зі значно дешевшими звичайними антикоагулянтами, такими як АСК (ацетилсаліцилова кислота, аспірин) для запобігання серцевих нападів, інсультів, імплантації стентів та лікування периферичних оклюзійних захворювань. В принципі, клопідогрель діє як блокатор рецепторів АДФ, завдяки чому інгібується залежність від АДФ активації тромбоцитів і, таким чином, агрегація тромбоцитів.

Що таке клопідогрель?

Тромбоцити, також відомі як тромбоцити крові, оснащені рецепторами аденозиндифосфату, за допомогою яких при необхідності контролюється агрегація тромбоцитів, наприклад, Б. для закриття травмованих судин.

Препарат клопідогрель пригнічує рецептори тромбоцитів у крові, так що не може відбуватися або лише обмежена агрегація тромбоцитів. Клопідогрел є похідним тиєнопіридину і за своєю роллю як антикоагулянт належить до групи протитромбоцитарних засобів. Препарат вводять у неактивній формі, і після прийому всередину його спочатку організм повинен перетворити у біоактивну форму шляхом окислення та гідролізу.

Біодоступність після всмоктування в травному тракті становить близько 50%. Близько 30% центральноєвропейців є носіями мутованого гена, який зменшує або повністю перешкоджає перетворенню діючої речовини в біоактивну форму. Інактивація рецепторів аденозиндифосфатів тромбоцитів незворотна, так що дія клопідогрелю триває протягом декількох днів після припинення дії препарату, поки «старі» тромбоцити не будуть замінені новоутвореними що відбувається приблизно через тиждень.

Фармакологічний ефект

За наявності певних станів або захворювань, таких як інсульт, інфаркт, звуження коронарних судин або периферична артеріальна оклюзивна хвороба (ПАД), механізм репарації, запущений цим у вигляді агрегації тромбоцитів, може призвести до закупорки судин, що мають часом серйозні наслідки.

У цих випадках антикоагулянти - також відомі як коагулянти або розріджувачі крові - призначені для зменшення схильності тромбоцитів крові до згортання, щоб запобігти утворенню у венах так званих тромбів (агрегаційних згустків) або знову розчинити наявні тромби. Оскільки агрегація тромбоцитів у крові контролюється рецепторами аденозиндифосфатів (АДФ-рецепторів), є можливість втрутитися. Клопідогрел, перетворений у біоактивну форму, робить рецептор АДФ P2Y12 неактивним шляхом його інгібування. Досягається мета зниження схильності до розвитку тромбів, деякі з яких небезпечні для життя. Потрібно пам’ятати, що процес інактивації або інгібування рецепторів P2Y12 є незворотним.

Це означає, що тромбоцити не можуть відновити здатність до агрегації навіть після того, як діюча речовина клопідогрель розщеплюється в печінці. Здатність до згортання відновлюється лише завдяки процесу природного оновлення тромбоцитів. Життєвий цикл тромбоцитів у людини становить приблизно від 7 до 10 днів, так що через 10 днів після розпаду клопідогрелю відбулося повне відновлення тромбоцитів крові і здатність до згортання повністю відновлюється. В. може бути важливим у майбутніх операціях.

Медичне застосування та використання

Клопідогрель застосовується в різних лікарських засобах різних виробників - включаючи генерики - у вигляді певних солей. Існують монопрепарати, які містять виключно клопідогрель як активні компоненти, а також комбіновані продукти, що містять щонайменше один інший активний інгредієнт. Комбіновані препарати зазвичай містять АСК (аспірин) як другий активний компонент, який також допомагає пригнічувати згортання, але атакує в іншій точці процесу згортання.

Для досягнення швидкого антикоагулянтного ефекту потрібна так звана навантажувальна доза від 300 до 600 міліграм, тоді як нормальна добова підтримуюча доза становить 75 міліграм. Якщо спостерігається завантажувальна доза, то повний ефект досягається через дві-шість годин, тоді як повний антикоагуляційний захист досягається лише через п’ять-сім днів без прийому завантажувальної дози. Як особливість, слід спостерігати взаємодію з іншими антикоагулянтами, з певними болезаспокійливими засобами та з так званими інгібіторами протонів для зниження шлункової кислоти.

Ризики та побічні ефекти

Найбільша небезпека, пов’язана з прийомом препаратів, що містять активний інгредієнт клопідогрель, полягає, з одного боку, в тому, що діюча речовина не перетворюється або недостатньо перетворюється в біоактивну форму в так званих невідповідальних агентах через відому мутацію гена.

Як результат, передбачений антикоагуляційний захист не досягнутий або не досягнутий повністю. Якщо невідомо, чи належить пацієнт до групи нереагуючих, регулярне вживання клопідогрелю може практично не мати ефекту. Зрештою, близько 30% людей в Центральній Європі страждають від мутації. Взаємодія з іншими препаратами також повинна враховуватися. Якщо приймаються додаткові антикоагулянти, антикоагулянтний ефект зазвичай посилюється. Взаємодія з антидепресантами та інгібіторами протонів для лікування рефлюксу полягає у зниженні антикоагулянта.

Інша крайність - передозування препарату. Не відомо жодного антидоту, який, якщо випадково передозувати, може скасувати або зменшити дію клопідогрелю. Єдиний варіант - вливати рідини, що містять тромбоцити, але слід забезпечити зміну тромбоцитів, що постачаються, до тих пір, поки в крові присутній клопідогрель. Період напіввиведення для розпаду клопідогрелю становить від 7 до 8 годин. Шлунково-кишкові кровотечі, посилене кровотеча з носа, синці, діарея та висипання можуть виникнути як небажані побічні ефекти протягом періоду лікування.

У випадку травм, спричинених аварією або необхідною екстреною операцією, може виникнути проблема з тим, що антикоагуляція, досягнута клопідогрелом, не може бути знята на короткий час і може призвести до кровотеч, які важко зупинити.