Клофібрат

Клофібрат є нащадком клофібринової кислоти і належить до групи діючих речовин ліпідно-знижуючих агентів поряд зі статинами та нікотиновими кислотами. Перш за все, клофібрат знижує підвищений рівень тригліцеридів у плазмі, холестериновий ефект менш виражений.

Що таке клофібрат?

Клофібрат (хімічна назва: етил 2- (4-хлорофенокси) -2-метилпропаноат) належить до групи фібратів, групи лікарських засобів, які в основному застосовуються для медикаментозної терапії підвищених ліпідів крові. На відміну від статинів, які використовуються для лікування підвищеного рівня холестерину, фібрати також використовуються для лікування підвищених тригліцеридів. У цьому і полягає головна дія фібратів. Тому це важливий препарат для лікування порушених ліпідів крові та для профілактики серцево-судинних захворювань.

Клофібрат - це білий, кристалічний нерозчинний порошок, який щодня приймають у формі таблеток або капсул. Клофібрат руйнується спочатку, перетворюючись на клофібринову кислоту, а потім виводиться через нирки, через що дозу потрібно коригувати, якщо нирки пошкоджені.

Через посилені побічні ефекти клофібрат зараз застосовується рідко і більше не продається в Німеччині.

Фармакологічна дія на організм і органи

Клофібрат знижує рівень тригліцеридів у плазмі крові. Точний механізм дії ще не повністю пояснений. Вважається ймовірним, що клофібрат активує так званий PPARα (рецептор, активований проліфератором пероксизому). Це білок, який при активації зв'язується з ДНК і, таким чином, призводить до підвищеного розпаду холестерину ЛПНЩ (10-25%) та підвищення рівня холестерину ЛПВЩ (приблизно 10%). ЛПНЩ - це розмовний «поганий» холестерин, який, як правило, відкладається на стінках судин і, таким чином, призводить до атеросклерозу. Тим часом ЛПВЩ - це так званий "хороший" холестерин, який транспортується до печінки і там розщеплюється.

Інший ефект клофібрату - порушення утворення холестерину в печінці та зменшення вивільнення ЛПНП з печінки. VLDL, як і ЛПНЩ, транспортує холестерин, що утворюється в печінці, з печінки до інших органів, на відміну від ЛПНЩ, він складається з більше тригліцеридів і, таким чином, бере участь в атеросклеротичних процесах.

Крім того, клофібрат підвищує активність ферменту ліпопротеїнової ліпази, що важливо для руйнування тригліцеридів. Подібно до статинів, плейотропний ефект спостерігається і при клофібраті, тобто різний вплив виробляється на різні цільові структури. Сюди входить зменшене утворення запальних білків, а також поліпшення функції судинної стінки та запальна зміна їх через атеросклеротичні процеси.

Одним негативним ефектом клофібрату є посилене виділення холестерину з жовчю, що збільшує ризик виникнення холестеринових жовчних каменів.

Медичне застосування та використання для лікування та профілактики

Клофібрат та інші фібрати в основному застосовуються при первинній сімейній гіпертригліцеридемії. Це порушення обміну речовин, при якому в крові спостерігається нефізіологічно високий рівень тригліцеридів. Його називають "насамперед сімейним", оскільки це вроджений надлишок тригліцеридів. Зазвичай причиною є дефект ферменту, який важливий для руйнування тригліцеридів.

Але також крім родинної форми гіпертригліцеридемії, клофібрат застосовують у вторинній формі, тобто в набутій формі. Це може мати різні причини, такі як неправильне харчування (ожиріння, анорексія), порушення обміну речовин (наприклад, цукровий діабет), а також захворювання нирок, такі як нефротичний синдром або ниркова недостатність.

Неправильне використання ліків також може бути причиною вторинної гіпертригліцеридемії і, таким чином, являти собою показання для ліпідів, що знижують ліпід. Такі препарати, що викликають підвищення рівня плазми крові, включають бета-блокатори, кортизон або деякі гормони.

Клофібрат також може використовуватися при так званому метаболічному синдромі, також відомому як «Синдром X» або «фатальний квартет». Це небезпечне поєднання порушеного цукрового обміну, підвищення артеріального тиску, підвищеної частки тригліцеридів при одночасній наявності низького холестерину ЛПВЩ та сильного ожиріння.

Клофібрат - білуватий кристалічний порошок, який пацієнт повинен приймати у формі таблеток і капсул кілька разів на день. Однак, оскільки він був знятий з ринку в Німеччині через посилені побічні ефекти, призначаються інші фібрати, такі як безафібрат або фенофібрат, які також є (як клофібрат) похідними клофібринової кислоти.

Ризики та побічні ефекти

Клофібрат має широкий спектр побічних ефектів. До неспецифічних побічних ефектів відносяться алергічні реакції на препарат, які характеризуються набряком, утрудненим диханням і кропив’янкою.

Інші побічні ефекти включають лихоманку та озноб, грипоподібне відчуття, набряк ніг і щиколоток, а також біль у суглобах, імпотенцію, головний біль, запаморочення та світлоліття та раптовий набір ваги.

Більш специфічні побічні ефекти, характерні для фіброзної терапії, - це м’язові спазми, біль у м’язах та м’язова слабкість через рабдоміоліз (німецькою мовою: розпад м’язів). Тому комбіновану терапію зі статинами слід ретельно розглянути та контролювати, оскільки вони також спричиняють розпад м’язів.

Клофібрат також викликає шлунково-кишкові проблеми, такі як нудота, блювота та діарея. Клофібрат також збільшує ризик появи жовчних каменів. Ні в якому разі не слід приймати клофібрат у разі захворювань печінки та жовчного міхура, слабкості нирок, вагітності або годування груддю.