Циластатин

Циластатин це препарат, який вводиться разом з антибіотиком іміпенем і, як кажуть, затримує швидкий метаболізм іміпенему. Циластатин є одним з інгібіторів протеази. Він інгібує нирковий фермент дегідропептидаза-I, який відповідає за метаболізм іміпенему.

Що таке циластатин?

Циластатин (хімічна молекулярна формула: C16H26N2O5S) - це білий до світло-жовтого аморфного порошку (циластатин натрію). У фармації його використовують як інгібітор протеази, тобто він інгібує пептидази (раніше їх називали протеазами) і тим самим запобігає розпаду білків.

Циластатин інгібує фермент дегідропептидазу-I. Інгібування є конкурентним і оборотним, тобто Циластатин конкурує з дегідропептидазою-I за заняття одними і тими ж рецепторами. Після припинення дії циластатину інгібування знижується, оскільки фермент може знову зайняти рецептори.

Фармакологічний ефект

Циластатин застосовується у вигляді порошку, який перетворюється в розчин для інфузій. З цього можна зробити висновок, що заявка завжди відбувається внутрішньовенно. Щодо фармакокінетики, можна сказати, що період напіввиведення плазми препарату становить в середньому одну годину.

Циластатин дають у вигляді його солі, натрію циластатину. Механізм дії циластатину полягає в інгібуванні дегідропептидази-I, ниркового ферменту, який відповідає за метаболізм іміпенему.

При одночасному введенні відбувається конкурентне гальмування, тобто циластатин займає ті ж рецептори, що і фермент нирок, і «бореться» з цим, щоб зайняти рецептори. Активність дегідропептидази-I гальмується або не допускається до її активності. Це бажаний ефект лікарської речовини, оскільки цей процес затримує метаболізм іміпенему.

Затримка метаболізму призводить до більш високих концентрацій та більш тривалої дії дії іміпенему. Іміпенем гідролізується в нирці, тобто розщеплюється додаванням молекули води. Цей метаболізм іміпенему, який затримується циластатином, призводить до неактивних нефротоксичних метаболітів. Експерименти на тваринах показали, що циластатин може зменшити нефротоксичність.

Медичне застосування та використання

Циластатин застосовують у фіксованій комбінації з іміпенемом, антибіотиком із групи ß-лактамних антибіотиків. Його завдання полягає в тому, щоб запобігти швидкому метаболізму іміпенему. Це необхідно для того, щоб отримати достатньо високу концентрацію антибіотика для бажаного терапевтичного ефекту.

Крім того, експерименти з тваринами показали зменшення нефротоксичного ефекту іміпенему, коли його застосовували в поєднанні з циластатином. Сам циластатин не має антибактеріального ефекту. Він не впливає на антибактеріальний ефект іміпенему, він лише перешкоджає швидкому метаболізму іміпенему, що збільшує його концентрацію в плазмі. З хімічної точки зору, циластатин є похідним натуральної амінокислоти (R) -цистеїну.

Іміпенем, антибіотик, який вводиться разом з циластатином, надає бактерицидну дію, пригнічуючи синтез бактеріальної стінки. Є стійкість до бактеріальних бета-лактамаз. Іміпенем - антибіотик широкого спектру дії, який виявляє аеробні та анаеробні, грампозитивні та грамнегативні бактерії.

Застосовується як резервний антибіотик для лікування небезпечних для життя бактеріальних інфекцій. Змішані інфекції також є серед показань до імпепенему. Наведені вище показання призводять до суворого показання до застосування комбінації іміпенем / циластатин. З цієї причини іміпенем завжди дають у поєднанні з циластатином.

Ризики та побічні ефекти

До побічних ефектів та ризиків, які можуть бути спричинені циластатином, належать гіперчутливість із локалізованим загартуванням тканин та болем; алергічні реакції, такі як місцеве подразнення шкіри, почервоніння шкіри, висипання, свербіж, кропив’янка (кропив’янка); Зміни в крові, такі як тромбоцитоз або еозинофілія та тимчасова дисфункція печінки.

До протипоказань циластатину або комбінації циластатину з іміпенемом можна віднести гіперчутливість до циластатину, гіперчутливість до іміпенему або інших бета-лактамазних антибіотиків та порушення функції нирок у дітей. Крім того, препарат не можна застосовувати під час вагітності або годування груддю. Вживання маленьким дітям також протипоказано.