Васкулогенез

The Васкулогенез це процес ембріонального розвитку, при якому судинна система створюється з ендотеліальних клітин-попередників. Васкулогенез супроводжується ангіогенезом, через який проростають перші кровоносні судини. У широкому сенсі рак можна розглядати як васкулогенетичну проблему.

Що таке васкулогенез?

У медицині васкулогенез відноситься до утворення кровоносних судин, які вихідними матеріалами служать ендотеліальні клітини-попередники. Ці клітини походять з кісткового мозку і приваблюються посланцевими речовинами. Ці цитокіни включають, наприклад, фактор росту судинного ендотелію (VEGF).

Після звільнення месенджерних речовин клітини-попередники мігрують з кісткового мозку на місце речовини, що передається, через кров. З одного боку, цей процес відіграє певну роль у загоєнні ран і пов'язаному з цим утворенні нових судин, а з іншого - його можна віднести до таких патологічних зв’язків, як пухлини.

Тим часом медицина також передбачає, що васкулогенез також відіграє підвищену роль під час ембріонального розвитку і що ангіогенез відбувається майже виключно у дорослих. Таким чином, вважається утворення нових судин шляхом проростання та розщеплення, яке використовує попередньо сформовані кровоносні судини як вихідний матеріал. Третім типом васкуляризації є артеріогенез, при якому артерії та артеріоли утворюються завдяки набору клітин гладкої мускулатури.

Функція та завдання

Термін васкулогенез включає будь-який тип утворення нових судин із клітин-попередників із судинного ендотелію або ангіобластів. Термін часто відноситься, зокрема, до процесів регенерації судин в ембріональному розвитку. Ці процеси починаються з диференціації мезодермальних клітин і продовжуються агломерацією цих клітин, яка відбувається в районі жовткового мішка і містить загальні клітини-попередники з судинної системи та кровотворної системи.

Ці клітини-попередники також відомі як гемангіобласти. Утворені клітинні конгломерати називаються острівцями крові. Їх диференціація відбувається під впливом факторів росту. Тут впливає зокрема VEGF. Диференціація перетворює клітини-попередники на крайові ангіобласти та центральні гемопоетичні стовбурові клітини. Ангіобласти стають клітинами ендотелію і як такі утворюють перші людські судини.

Ці процеси супроводжуються процесами аніогенезу. Перші кровоносні судини проростають під час цих процесів і утворюють всю кровоносну систему через проростання. Оскільки первісні клітини ендотелію накопичуються і таким чином утворюють міжклітинні контакти, окремі судинні відділення, відомі як внутрішньосудинний простір, виходять із процесу після додаткових процесів диференціації та росту.

Перші судини формуються в ембріональному розвитку вже на 18-й день. Ці первинні судини відповідають так званим пупкових судинам і, крім пупкової артерії, включають пупкову вену, з якої виходять усі інші судини.

Після завершення ембріонального розвитку васкулогенез навряд чи відбувається у фактичній формі. Нові кровоносні судини зазвичай або компенсаторні, або відповідають руйнівним процесам у дорослих. На відміну від ембріонального розвитку, нові судини в дорослому організмі зрештою виникають лише на основі існуючих судин у формі ангіогенезу.Це нове утворення залишається в основному обмеженим процесами загоєння ран.

Як і патологічна і неконтрольована неоваскуляризація в умовах пухлинних захворювань, фізіологічна неоваскуляризація після травм або в трансплантаційній медицині іноді включається під термін неоваскуляризація. Цей термін пов'язаний з васкулогенезом, але його не слід розуміти як синонім.

Хвороби та недуги

Фактор росту судинного ендотелію (VEGF) відіграє головну роль у зв'язку з васкулогенезом. Цей фактор росту також має найбільшу клінічну актуальність, коли мова йде про процеси вескулогенезу. Речовина - сигнальна молекула, яка рухає васкулогенез і подальший ангіогенез. Фактор росту стимулює ендотелій та впливає на моноцити та макрофаги, які мігрують через речовину.

In vitro VEGF надає стимулюючу дію на поділ та імміграцію ендотеліальних клітин. У клінічній практиці підвищена експресія VEGF-A пов'язана з деякими пухлинами. Моноклональне антитіло бевацизумаб може зв'язуватися з VEGF і таким чином інгібувати патологічну неоваскуляризацію. Тому бевацизумаб відіграє певну роль у лікуванні різних видів раку. Дослідження фази III успішно використовували цю речовину для боротьби з раком товстої кишки, раком легенів та раком молочної залози. Дослідження II фази також існують для лікування онкологічних захворювань, таких як рак підшлункової залози, рак передміхурової залози та рак нирок.

Ранібігумаб відомий як фрагмент того ж антитіла. Ця речовина застосовується терапевтично, коли макулярна дегенерація пов'язана з новими судинами. Крім того, інгібітори тирозинкінази, такі як сунітиніб або ваталаніб, які надають інгібуючу дію на рецептори VEGF, зараз також застосовуються проти таких захворювань, як рак.

Існує проста причина, що рак пов’язаний з васкулогенезом. З певного розміру пухлина потребує власної судинної системи. Тільки таким чином він буде достатньо забезпечений поживними речовинами та киснем та зможе зростати в розмірах. Тому, коли постачання кисню та поживних речовин блокується перериванням васкулогенних процесів, зростання пухлини припиняється.

Активація васкулогенезу також може бути актуальною для медицини. Особливо це стосується пересадки. Тільки підключення трансплантатів до судинної системи забезпечує їх постачання киснем та поживними речовинами та дає можливість трансплантату досягти успіху.