Хвороба зберігання сіалової кислоти

The Хвороба зберігання сіалової кислоти є дуже рідко зустрічається генетичним захворюванням лізосомального зберігання, при якому білковий сіалін неправильно закодований. Сіалін - трансмембранний білок, який зазвичай виводить з лізосоми моносахариди, такі як сиалова кислота, які виникають при ферментативному розпаді глікопротеїнів та інших речовин. Знижена функціональність сиаліну призводить до накопичення сиалової кислоти в лізосомах, тобто до захворювання зберігання сиалової кислоти.

Що таке захворювання зберігання сіалової кислоти?

Перші ознаки та симптоми проявляються ще до народження. Ультразвукова пренатальна діагностика зазвичай виявляє так званий гідропс плоду, скупчення тканинної рідини, що поширюється на великі частини плода.
© СВІТЛО СВІТЛА - stock.adobe.com

Термін сиалова кислота включає похідні нейрамінової кислоти, які є N- або O-ацетильованими. Сіалові кислоти є будівельними блоками глікопротеїнів, глікозаміногліканів та інших речовин і виділяються шляхом їх ферментативного розпаду в межах спеціальних лізосом.

Зазвичай сіалові кислоти каналізуються з лізосоми через мембрану лізосоми за допомогою аніонного білка сіаліну. Характерні для Хвороба зберігання сіалової кислоти, які також називаються Хвороба зберігання нейрамінової кислоти - це функціональне обмеження або повна втрата функції транспортного білка сіаліну.

Сіалові кислоти, що утворюються в лізосомах, можна направляти з лізосоми, так що в лізосомах спостерігається надмірне накопичення сиалової кислоти. Відома інфантильна і доросла форма зберігання лізосомальної сіалової кислоти. Доросла форма також відома як хвороба Салла.

причини

Причини втрати функції трансмембранного білка сіаліну повертаються до дефекту або мутації гена SLC17A5 як в інфантильній, так і в дорослій формі. Ген знаходиться на хромосомі 6, на локусі гена q14-q15. Всі відомі мутації гена призводять до неправильного кодування білка сіаліну.

Хоча метаболізм прийнятий як будівельний елемент, він не має здатності виділяти сиалову кислоту через мембрану лізосоми. Неправильне кодування сіаліну надає білку різну третичну структуру, що пов'язано з втратою функціональності як транспортного білка. Різні мутації генів призводять до інфантильної або дорослої форми захворювання зберігання сіалової кислоти.

Симптоми, недуги та ознаки

Захворювання інфантильної сіалової кислоти - це захворювання з менш сприятливим прогнозом обох форм. Перші ознаки та симптоми проявляються ще до народження. Ультразвукова пренатальна діагностика зазвичай виявляє так званий гідропс плоду, скупчення тканинної рідини, що поширюється на великі частини плода.

Післяпологове збільшення печінки та селезінки симптоматичне, а риси обличчя переважно грубі. Тривалість життя при дитячій формі зберігання нейрамінової кислоти зазвичай становить лише кілька років. Хвороба Салла або форма зберігання сіалової кислоти у дорослих вже помітна в грудному віці.

Це відбувається через м’язову гіпотонію та горизонтальний ністагм, при якому очі роблять ривкові горизонтальні рухи. Постраждалі виявляють психічні вади і здебільшого не володіють мовними можливостями. Прогноз щодо тривалості життя дещо сприятливіший, ніж прогноз дитячої форми захворювання. Постраждалі зазвичай досягають повноліття.

Діагностика та перебіг захворювання

У людей, уражених хворобою зберігання сіалової кислоти, симптоматично підвищена концентрація сиалової кислоти в сечі та підвищена швидкість виведення полісахаридів. Вільну сіалову кислоту можна виявити у фібробластах та амніотичних клітинах. Генетичний тест, який також може бути проведений пренатально, служить остаточною визначеністю.

У важких випадках захворювання на зберігання сіалової кислоти, кісткові вади розвитку, асцит (асцит), важкі порушення руху, спастичні спазми та важкі психічні порушення стають помітними незабаром після народження. Важкі форми захворювання призводять до смерті в ранньому дитинстві.

При помірних курсах - як це характерно для хвороби Салли - уражені зазвичай досягають повноліття. Сильні інтелектуальні вади, спастичні судоми та сильні психомоторні обмеження є симптоматикою цих форм захворювання. Хоча це захворювання дуже рідкісне у всьому світі, воно має регіональну спрямованість на півночі Фінляндії, де кожен 40-й гетерозиготний носій є однією з відповідних мутацій генів.

Ускладнення

У більшості випадків захворювання на зберігання сіалової кислоти можна розпізнати та діагностувати до народження. Зацікавлені зазвичай страждають від значно збільшеної селезінки та печінки. Це може призвести до болю у відповідних регіонах. Риси обличчя пацієнтів часто грубі, тому можуть виникати дратівливість або знущання, особливо в молодому віці.

Багато дітей страждають від психологічних скарг або депресії. Крім того, постраждалі часто страждають від інтелектуальних вад, а отже, і від обмежень у повсякденному житті. Тому вони часто залежать від допомоги інших людей у ​​повсякденному житті і не можуть легко робити багато щоденних речей. Захворювання сіалової кислоти також може призвести до мовних проблем, так що спілкування між ураженими значно обмежується.

Через захворювання зберігання сіалової кислоти тривалість життя пацієнта зазвичай також значно скорочується. Більшість постраждалих лише з нею досягають повноліття. Оскільки причинно-наслідкова терапія неможлива, лише симптоми можуть бути обмежені. Однак особливих ускладнень немає. Хворобу зберігання сіалової кислоти не можна запобігти.

Коли потрібно звертатися до лікаря?

Захворювання сіалової кислоти зазвичай завжди вимагає медичного обстеження та лікування. Оскільки це спадкове захворювання, слід також провести генетичний тест, якщо ви хочете мати дітей, щоб запобігти передачі захворювання вашим нащадкам. Оскільки це не призводить до самолікування, людина, уражена хворобою зберігання сіалової кислоти, у будь-якому випадку залежить від довічного лікування лікарем.

Слід звернутися до лікаря, якщо у пацієнта значно збільшена селезінка або печінка. У більшості випадків ці симптоми виявляються випадково за допомогою ультразвукового дослідження, хоча біль у боках тіла також може вказувати на ці симптоми. У деяких випадках проблеми з розмовою або ряд інтелектуальних недоліків вказують на захворювання зберігання сіалової кислоти.

Перше розгляд цієї скарги може провести лікар загальної практики. Подальше лікування зазвичай проводиться різними фахівцями і завжди базується на точних симптомах.

Лікування та терапія

Оскільки захворювання зберігання сіалової кислоти засноване на генетичному дефекті, причинно-наслідкова терапія неможлива. Немає можливості замінити функціонально порушений трансмембранний та аніонотранспортний білок функціональним сиаліном. Можливі методи терапії (все ще) обмежуються лікуванням симптомів та забезпеченням того, щоб пацієнт відчував якомога менше болю.

У випадку деяких інших захворювань зберігання лізосоми, таких як хвороба Хантера та Гоше, інфузія генетично інженерії ферментів вже показала позитивні результати. Процедура відома як ензимна замісна терапія та ефективна для внутрішніх органів та сполучної тканини. Через їх розмір ферменти, що постачаються штучно, не можуть перетинати гематоенцефалічний бар'єр, тому такі методи терапії не впливають на розвиток ЦНС.

Однією з форм терапії, яка наразі є ще в зародковому стані, є так звана генна терапія, яка покликана привести до цілеспрямованого обміну мутованою послідовністю генів. В принципі, це методика, яка використовується в позитивному сенсі для відновлення власних генів організму або також може мати негативний вплив у вигляді певних патогенних мікробів.

Ви можете знайти свої ліки тут

➔ Ліки від болю

профілактика

Не існує жодних профілактичних заходів, які могли б запобігти спалаху хвороби зберігання сіалової кислоти, оскільки це генетично обумовлене, системно ефективне захворювання, яке вже створюється пренатально.

Наприклад, у сім'ях, де, наприклад, стали відомі випадки хвороби Салла, якщо вони хочуть мати дітей, може бути проведено генетичне обстеження, щоб визначити, чи є потенційний батько носієм однієї з відомих мутацій генів, не будучи самим хворим. У позитивному випадку повинна бути проведена консультація, на якій слід пояснити ризики, які існують для дитини у реалізації бажання дітей.

Догляд за ними

Як правило, у пацієнтів із захворюванням зберігання сіалової кислоти немає спеціальних варіантів прямої подальшої допомоги. З цієї причини це захворювання слід діагностувати та лікувати рано лікарем, щоб у подальшому не було ускладнень чи інших симптомів.

Чим раніше проводиться консультація з лікарем, тим краще протікає подальший перебіг цього захворювання, тому слід негайно звернутися до лікаря, як тільки з’являться перші ознаки та симптоми. Захворювання сіалової кислоти зазвичай не може вилікуватись. Більшість пацієнтів із захворюванням на зберігання сіалової кислоти залежать від прийому різних лікарських засобів, щоб назавжди та правильно полегшити симптоми захворювання.

Необхідно дотримуватися регулярного споживання та призначеної дозування, щоб правильно протидіяти симптомам. Регулярні огляди у лікаря також дуже важливі для виявлення та лікування інших пошкоджень на ранній стадії. Через хворобу деякі постраждалі також залежать від допомоги та підтримки власних сімей. Це захворювання також може скоротити тривалість життя пацієнта.

Ви можете зробити це самостійно

Оскільки захворювання засноване на генетичному дефекті, уражена людина не може приймати жодних варіантів, що сприяють лікуванню розладу здоров'я. Акценти заходів самодопомоги мають бути спрямовані на покращення щоденних процесів та добробуту.

Потрібно враховувати, що велика кількість пацієнтів страждає від порушення когнітивної діяльності. Тому вони часто залежать від допомоги та підтримки родичів або медично навченого медперсоналу. Справляючись із захворюванням, батьки та інші члени сім’ї, зокрема, повинні переконатися, що вони враховують власні межі та не відмовляються від догляду та підтримки. Розробка елементів для покращення радості життя надзвичайно важлива для всіх, хто бере участь. Стабільне соціальне середовище також допомагає від негараздів.

Оскільки захворювання негативно впливає на розвиток деяких органів, це слід враховувати у повсякденному житті. Здорове харчування, оптимальна гігієна сну та регулярні щоденні процедури допомагають впоратися із захворюванням. Вони приносять безпеку та стабільність. Оскільки спілкування пацієнта обмежене, слід розвивати можливості, щоб в повсякденному житті відбувся хороший обмін усіма учасниками. Взаєморозуміння, спокій та ухилення від швидкого темпу сприятливі для подальшого розвитку.