Ефект першого проходу

Як Ефект першого проходу лікар описує процес біохімічного метаболізму при першому проходженні через печінку, який перетворює препарати, що приймаються перорально, у так звані метаболіти і, таким чином, або послаблює, або активізує їх ефективність.

Інтенсивність метаболізму в печінці безпосередньо пов'язана з окремими функціями печінки і тому може відрізнятися від пацієнта до пацієнта. Ефект першого проходу особливо важливий при розробці ліків, оскільки він нерозривно пов'язаний з біодоступністю лікарських засобів.

Який ефект першого проходу?

Під час першого проходження через печінку препарат біохімічно перетворюється. Те, наскільки ця конверсія здійснюється, залежить від функції власного печінки пацієнта. Лікар також описує сам процес біохімічної конверсії як метаболізм.

Метаболізм при першому проходженні через печінку знову медично називається ефектом першого пропускання і призводить до отримання проміжного продукту, який має мало спільного з фактичною лікарською речовиною. Або метаболізм відключає ефективність лікарського засобу, або він призводить до отримання ефективного продукту, наприклад у випадку пероральних препаратів, розроблених з врахуванням ефекту першого пропускання.

Хоча деякі препарати втрачають свою ефективність внаслідок ефекту першого пропускання, інші активуються лише при метаболізації. У прямому зв'язку з цим фармакокінетика розуміє поняття ефекту першого проходу як кількість екстракту лікарського засобу після першого проходження через печінку.

Функція, ефект та цілі

Ефект першого проходу насамперед відіграє роль пероральних препаратів, тобто для всіх препаратів, які можна проковтувати. Сюди входять таблетки, таблетки з покриттям і капсули, а також лікарські розчини для пиття.

Після перорального прийому всередину препарат потрапляє в шлунок, звідки він рухається до тонкої кишки. Засіб починає всмоктуватися в шлунку, а також у тонкому кишечнику, щоб він міг потрапляти в кров і розвивати свою дію. Однак шлунок і тонка кишка пов'язані з тим, що відомо як система портальної вени, а це означає, що лікарські речовини вперше потрапляють до печінки під час цього процесу. Лише після того, як вони пройдуть через печінковий прохід, вони потрапляють з рештою тіла з кров’ю і розподіляються там, щоб дістатися до призначеного місця.

Біохімічні реакції, такі як ефект першого проходу, виникають як при перетині кишечника, так і при перетині печінкових проходів. Ферменти перорально прийнятих препаратів розщеплюються та відносяться до хімічних груп. Під час цих метаболізацій метаболіти виникають як продукти реакції, і організм, як правило, намагається дезактивувати екзогенні препарати. Як правило, розчинність у воді екзогенних речовин збільшується в процесі обміну речовин, оскільки організм хоче максимально швидко вивести чужорідні речовини.

Тож якщо є екстремальний ефект першого пропускання, то відповідний препарат ніколи не досягає своєї мети, оскільки він виводиться заздалегідь. Це знижує біодоступність та загальну ефективність препарату. З іншого боку, так звані проліки використовують ефект першого пропускання, оскільки вони є препаратами, які відповідають попередникам ефективного метаболіту. Це означає, що лише при метаболізації в печінці вони стають ефективними речовинами проти конкретної скарги.

Включення ефекту першого проходу, як правило, відіграє особливу роль у пацієнтів із захворюваннями печінки. Бажана форма метаболізму особливо актуальна для місцевого застосування ліків, при яких після всмоктування побічні ефекти на весь організм також можуть бути значно зменшені.

Ризики, побічні ефекти та небезпеки

За винятком випадків проліків, ефект першого проходу з пероральними препаратами зазвичай є небажаним побічним ефектом. Існує кілька способів уникнути цього побічного ефекту. Наприклад, пряма кишка не підключена до системи портальної вени. З цієї причини супозиторії можна використовувати, наприклад, для обходу ефекту першого проходу.

Іншими способами введення ліків незалежно від шлунково-кишкового тракту є трансдермальні пластирі або внутрішньовенні та внутрішньом’язові ін’єкції. Зрештою, все парентеральне, сублінгвальне та букальне введення ліків в основному підходять для обходу печінкового проходу. Поки це можливо без збільшення ризиків, збільшення дози також може відновити ефективність перорального препарату. Таким чином, ферментативні процеси та транспортні процеси, опосередковані білком, можуть бути насиченими, так що ефект першого проходу майже завжди пов'язаний із конкретною дозою відповідного агента.

Вище певної дозування всі процеси, що послаблюють діючу речовину, насичуються, і відповідна система автоматично має більш високу кількість активного інгредієнта. Концентрація насичення відповідного препарату також відома як проривна доза. Однак дозування не можна збільшувати за бажанням, оскільки кожне збільшення внутрішньої метаболічної здатності печінки має негативні наслідки. Особливістю процесу обміну речовин в печінці є її індивідуальність. Ефект першого проходу, таким чином, змінюється від людини до людини і безпосередньо пов'язаний з їх функціями печінки.

Відповідно, проривна доза для певного препарату також залежить від пацієнта та його якостей печінки.У пацієнтів, які спочатку не виявляють вагомого ефекту першого пропускання певного препарату в певній дозуванні, проте метаболізм все ж може відбутися через деякий час. Наприклад, якщо певні ферменти все частіше утворюються в печінці внаслідок прийому ліків, індукція цього ферменту також може знизити ефективність ліки при тривалому застосуванні.