Даунорубіцин є препаратом з класу цитостатиків та антрациклінів. Засіб використовується як цитостатичний засіб.
Що таке Даунорубіцин?
Даунорубіцин є і глікозидом, і антибіотиком. Походить із групи антрациклінів. Антрацикліни - це антибіотики, які застосовуються в хіміотерапії як цитостатики проти різних злоякісних ракових захворювань.
Антибіотик даунорубіцин виробляється бактеріальними видами Streptomyces peuceticus та Streptomyces coeruleorubidus. З хімічної точки зору основна молекулярна структура препарату складається з чотирьох бензольних кілець поспіль. Відповідно, Даунорубіцин належить до групи ароматичних вуглеводневих сполук або до ароматичних речовин.
Даунорубіцин знаходиться в твердому вигляді при кімнатній температурі. Температура плавлення 208 ° за Цельсієм, розчинність у воді погана. Даунорубіцин вимагає рецепту і застосовується для лікування різних онкологічних захворювань. Для цього препарат вводять внутрішньовенно. На відміну від деяких інших цитотоксичних препаратів, даунорубіцин не застосовується як імуносупресивний препарат при аутоімунних захворюваннях.
Фармакологічний ефект
Даунорубіцин - це так званий інтеркалятор ДНК. Плоска структура препарату викликає інтеркаляцію в нуклеобазах ДНК. Термін інтеркаляція описує оборотне зберігання атомів, молекул, іонів або інших хімічних сполук у ДНК. У разі даунорубіцину препарат вбудовується в ДНК. Процес інтеркаляції порушує реплікацію ДНК. Транскрипція ДНК також порушена.
Якщо реплікація порушена, мітоз не може відбутися. При мітозі ядро ділиться і ДНК ділиться. Без мітозу не може відбутися поділ клітин або клітини, що виникають при порушеному мітозі, гинуть від запрограмованої загибелі клітин (апоптоз). Оскільки ракові клітини діляться особливо часто і особливо швидко, на них найбільше впливають препарати, що впливають на мітоз. Однак багато побічних ефектів виникають через те, що клітини організму в цілому затримуються в рості препаратами такого типу.
Крім реплікації та транскрипції, на синтез РНК з утворенням поліпептидів впливає також вплив даунорубіцину. Даунорубіцин також надає інгібуючу дію на топоізомеразу II. Цей фермент також відіграє важливу роль у поділі клітин.
Однак у Даунорубіцину є третій механізм дії. Після засвоєння даунорубіцину препарат активується. У окислювально-відновній реакції утворюється проміжний продукт, який має аналогічну дію на вільні радикали. Він передає електрони молекулярному кисню. Це в свою чергу перетворюється на гідроксильні та супероксидні радикали. Обидві форми радикалів мають цитотоксичну дію. Вони пошкоджують ДНК і, тим самим, переважно розривають нитки ДНК.
Медичне застосування та використання
Даунорубіцин - це цитостатичний препарат, який використовується для лікування злоякісного раку. У дорослих препарат застосовується при лікуванні гострого мієлоїдного та гострого лімфобластного лейкемії. При гострому мієлоїдному лейкозі (АМЛ) уражається кровотворна система. Відбувається масове збільшення незрілих попередників клітин крові в кістковому мозку. При гострому лімфоцитарному лейкозі (ВСІ) клітини-попередники лімфоцитів вироджуються.
Терапія двох форм лейкемії майже завжди проходить у поєднанні з іншими цитостатичними препаратами. Даунорубіцин застосовується також у дітей для лікування гострого мієлоїдного лейкозу та для лікування гострого лімфобластного лейкемії. Даунорубіцин тут також поєднується з іншими цитостатиками. При гострому лімфобластному лейкозі даунорубіцин вводять у так званій фазі індукції, тобто на початку лікування.
Ризики та побічні ефекти
Побічні ефекти даунорубіцину ґрунтуються на його цитотоксичному та інгібіторному зростанні впливі. Як правило, особливо уражаються тканини, які мають високу швидкість ділення клітин та / або зростання. До них відносяться, наприклад, слизова, волосся та кістковий мозок. У шлунково-кишковому тракті даунорубіцин може пошкодити слизову оболонку. Пошкодження можуть бути незначними, але можуть розвиватися і виразки. Це призводить до болю в області рота або шлунка, залежно від місця розташування.
Внаслідок пошкодження слизової оболонки також може розвинутися нудота. Іноді пацієнтам доводиться блювати кілька разів на день. Це пов’язано, з одного боку, з пошкодженням слизової оболонки, а з іншого - безпосередньо даунорубіцином. Пошкодження слизової оболонки можуть бути настільки серйозними, що порушується функція кишечника. Це може призвести до діареї, яка потребує лікування.
Даунорубіцин також пошкоджує утворення крові в кістковому мозку. Це створює брак лейкоцитів (лейкопенія), тромбоцитів (тромбопенія) та еритроцитів (анемія). Низька точка утворення крові досягається через вісім-десять днів після прийому даунорубіцину. Кровотворна система зазвичай відновлюється приблизно через три тижні після введення.
Внаслідок нестачі лейкоцитів інфекції частіше трапляються під час та після терапії даунорубіцином. В основному це інфекції бактеріями та грибками. Це може бути небезпечно для життя. Тромбопенія збільшує ризик кровотечі у пацієнта.
Типовим побічним ефектом терапії даунорубіцином є випадання волосся. Зростання волосся може прийти до зупинки або повного випадіння волосся. Ця побічна дія даунорубіцину зазвичай повністю оборотна.
З іншого боку, кардіотоксичні ефекти даунорубіцину можуть завдати незворотної шкоди. Гостра кардіотоксичність призводить до аритмій, стенокардії та запалення серцевого м’яза. Пізній тип часто проявляється лише тижнями, місяцями чи роками після прийому даунорубіцину. У пацієнтів розвивається набряк легенів або серцева недостатність. Кардіоміопатія може бути настільки серйозною, що пересадка серця стає необхідною.
Через серйозні побічні ефекти даунорубіцин не слід вводити під час вагітності або під час годування груддю. Серйозні захворювання серця також є протипоказаннями.
