Амінопеніциліни

Амінопеніциліни є антибіотиками, які застосовуються для антимікробного лікування. Через хімічне розширення пеніциліну з аміногрупою на залишку бензилу група препаратів проявляє більш широкий спектр активності, ніж пеніцилін. Амінопеніциліни застосовуються як антибіотики широкого спектру дії при різних бактеріальних захворюваннях.

Що таке амінопеніциліни?

Амінопеніцилін належить до групи бета-лактамних антибіотиків. Це структурно характеризується чотиричленним лактамним кільцем, яке утворюється під час біосинтезу. Амінопеніцилін та пеніцилін мають однакову основну структуру. Заміщена аміногрупа на залишку бензилу відрізняє два антибіотики за їх хімічною структурою.

Для отримання амінопеніциліну аміногрупа синтезується в α-положенні бензилпеніциліну. Додаткова аміногрупа призводить до більш широкого спектру дії і робить амінопеніцилін ефективним антибіотиком широкого спектру дії.

Я-лактами (бета-лактами), такі як амінопеніцилін, стійкі до кислоти і можуть вводитися перорально. Однак антибіотик не стійкий до β-лактамаз. Я-лактамази містяться у багатьох бактеріях і зменшують спектр активності амінопеніциліну. Інгібітори β-лактамази запобігають руйнуванню антибіотика. У поєднанні з амінопеніциліном інгібітори ß-лактамази збільшують спектр активності антибіотика.

До амінопеніцилінів належать препарати амоксицилін, ампіцилін, півампіцилін та бакпаміцилін. Півампіцилін та бакпаміцилін більше не призначаються. Амоксицилін та ампіцилін також використовуються для лікування бактеріальних захворювань.

Фармакологічна дія на організм і органи

Амінопеніцилін зв'язує білки через β-лактамне кільце. Як і всі ß-лактамні антибіотики, ß-лактамне кільце є центром дії, а амінопеніцилін зв’язує білкові структури, ідентичні пеніциліну. Білкова транспептидаза належить до групи, відомої як пеніцилін-зв'язуючі білки. Транспептидаза забезпечує зшивання глікопептидів у клітинній стінці бактерій. Якщо ферменти інактивуються β-лактамними антибіотиками, зшивання глікопептидів більше не може відбуватися і бактеріальна клітинна стінка стає нестабільною. Зі збільшенням нестабільності вода потрапляє в бактерію, створює осмотичний дисбаланс і бактерія лопається.

β-лактамні антибіотики, такі як амінопеніцилін, розвивають свою бактерицидну дію на бактерії, які розмножуються та утворюють клітинну стінку. Завдяки додатковій аміногрупі на залишку бензилу амінопеніциліни захоплюють більше грамнегативних бактерій, ніж пеніциліни. Крім того, амінопеніциліни є в чотири-десять разів ефективнішими проти грамнегативних бактерій порівняно з пеніцилінами.

До бактеріальних видів, виявлених амінопеніцилінами, належать грампозитивні бактерії, такі як ентерококи, лістерії та Streptococcus faecalis. Сальмонела, шигелла, гемофілус, кишкова паличка, протеїс мірабіліс та хелікобактер пілорі - грамнегативні бактерії, що знаходяться в спектрі активності амінопеніцилінів.

Хоча антибіотик ефективний проти 60% штамів кишкової палички та проти більшості штамів Proteus mirabilis, штами Haemophilus influenzae часто резистентні. Бактерії, здатні продукувати ß-лактамазу, стійкі до β-лактамних антибіотиків. Спектр активності амінопеніцилінів розширюється, якщо також приймають інгібітор β-лактамази, такий як тазобактам.

Медичне застосування та використання для лікування та профілактики

Амінопеніциліни є антибіотиками широкого спектру дії і їх призначають на практиці для початкового лікування бактеріальних інфекцій. Антибіотик широкого спектру дії завжди призначається для початкового лікування, коли збудник невідомий. Для точного та ефективного використання амінопеніцилінів необхідно створити антибіограму та виявити штам бактерій.

Амінопеніциліни в основному застосовуються при респіраторних інфекціях, інфекціях сечовивідних шляхів, гаймориті, отиті, бактеріальному ендокардиті, лістеріозі, епіглоттіті, остеомієліті, менінгіті та інфекціях м’яких тканин.

Лікування бактеріального ендокардиту відбувається, коли хворий заражений ентерококами. Одночасно вводять аміноглікозид. Амінопеніциліни призначаються лише при інфекціях сечовивідних шляхів, коли інфекцію запускають Proteus mirabilis, ентерококи або кишкова паличка.

Біодоступність амінопеніциліну залежить від його хімічної структури. Амоксиніцилін амінопеніциліну переважно вводять перорально, а 60-80% абсорбується ентерально. Хороша біодоступність обумовлена ​​гідроксильною групою, заміщеною на фенольному кільці (у пара-положенні). Амоксицилін використовує ентеральний дипептидний транспортер через зміну хімічної структури. З іншого боку, якщо амінопеніцилін ампіцилін вводять перорально, ентеральна абсорбція становить лише 30%. 70% діючої речовини при цьому залишається в кишковому просвіті. Це призводить до небажаних побічних ефектів в області шлунково-кишкового тракту. Крім того, рівень плазми лише недостатньо підвищений. Ампіцилін переважно вводити внутрішньовенно (iv.) Або внутрішньом’язово (i.m.) через погану ентеральну абсорбцію.

Амінопеніциліни зв'язуються з альбумінами в крові людини і виводяться нирковою дією. Дослідження свідчать, що мінімальна кількість амінопеніцилінів метаболізується в печінці (гепатично).

Ризики та побічні ефекти

Шлунково-кишкові побічні ефекти є поширеними після перорального прийому амінопеніцилінів. Крім діареї, може виникнути псевдомембранозний ентероколіт. Інші побічні ефекти - судоми та сенсорні та рухові розлади. Ці побічні ефекти часто виникають після високих доз антибіотиків внаслідок нейротоксичних реакцій і впливають на центральну нервову систему.

У разі інфекційного мононуклеозу (залозиста лихоманка Пфайфера) або лейкемії, наявного одночасно з інфекцією, макульні висипання можуть виникнути в результаті лікування амінопеніциліном. Серйозний побічний ефект із похідними пеніциліну, такими як амінопеніциліни, - це анафілактичний шок.

Він протипоказаний у випадках ниркової недостатності, хронічного лімфолейкозу та алергії на пеніцилін.