Азатіоприн

Азатіоприн належить до групи імунодепресантів і багато в чому використовується при пересадці органів, аутоімунних захворюваннях та деяких хронічних запаленнях. Спосіб дії діючої речовини опосередковується пригніченням синтезу нуклеїнової кислоти. Оскільки препарат працює із затримкою, його завжди застосовують у поєднанні з іншими імуносупресивними препаратами при пересадці органів.

Що таке азатіоприн?

Азатіоприн - препарат, що застосовується для пригнічення імунної системи, застосовується у разі надмірних, неправильних або небажаних імунних реакцій організму. Це стосується реакцій відторгнення при пересадці органів, аутоімунних реакцій та інших неправильних імунних реакцій організму.

Діюча речовина складається з пуринового кільця, яке з'єднане з гетероциклічним імідазольним кільцем через сірчаний міст. У метаболізмі ця сполука зазнає декількох реакцій деградації, в ході яких утворюються різноманітні проміжні сполуки (метаболіти). Важливими метаболітами є 6-меркаптопурин та 1-метил-4-нітро-5-тіоімідазол. У процесі 6-меркаптопурин проходить через клітинну мембрану, перетворюючи її в інші активні та неактивні метаболіти. 6-меркаптопурин - це фактичний метаболіт, який втручається в обмін нуклеїнових кислот.

Це аналогічна пуринова основа, яка може бути включена в ДНК або РНК замість фізіологічної пуринової основи. Крім того, утворення нових пуринових основ гальмується як частина цих обмінних процесів. В цілому це призводить до гальмування синтезу нуклеїнових кислот. Роль іншого метаболіту (1-метил-4-нітро-5-тіоімідазолу) ще не була чітко встановлена.

Фармакологічний ефект

Як вже було сказано, діюча речовина використовує свої метаболіти для пригнічення синтезу нуклеїнових кислот. У той же час це пригнічує утворення нових клітин, оскільки нуклеїнові кислоти вже не можуть забезпечуватися у достатній кількості. Особливо це стосується клітин і органів, які залежать від більш високої швидкості ділення клітин.

Імунна система повинна швидко реагувати на сторонніх зловмисників і тому швидко виробляти нові імунні клітини, які потім піддаються подальшій диференціації. Отже, азатіоприн має антипроліферативний ефект, тобто інгібує ділення клітин. Необхідні Т-лімфоцити, природні клітини-вбивці та В-лімфоцити не можуть бути вироблені у достатній кількості. Секреція фактора некрозу пухлини TNF-альфа також знижується.

Однак азатіоприн досягає своєї повної ефективності лише через два-п’ять місяців. З цієї причини слід розпочати терапію іншими швидкими діючими імунодепресантами, такими як глюкокортикоїди або циклоспорин, щоб бути ефективними з самого початку. Затримка ефективності азатіоприну є наслідком повільного зниження концентрації нуклеїнової кислоти.

Медичне застосування та використання

Азатіоприн має широкий спектр застосування. Він підходить для всіх областей застосування, які потребують пригнічення імунної системи. Це стосується трансплантації органів, аутоімунних або алергічних реакцій. Майже у всіх районах це може покращити та послабити запальні реакції.

Особливо важливою сферою застосування є використання препарату при трансплантації органів для послаблення реакцій відторгнення. Аутоімунний гепатит або ідіопатична інтерстиціальна пневмонія.

Азатіоприн також часто застосовується при важкому атопічному дерматиті. Те саме стосується таких захворювань, як хвороба Крона або виразковий коліт. Все це - захворювання, які викликаються реакцією імунної системи на органи організму.

Ви можете знайти свої ліки тут

Ризики та побічні ефекти

Крім різноманітних областей застосування, однак, слід також дотримуватися багатьох протипоказань, побічних ефектів, взаємодії та запобіжних заходів. Фермент тиопурин метилтрансфераза (ТПМТ) лише менш ефективний для відносно великої частки населення (10 відсотків). Тиопурин метилтрансфераза (TPMT) відповідає за метаболізм 6-меркаптопурину. Як вже було сказано, 6-меркаптопурин може бути включений до ДНК або РНК як аналогічне пуринове підстава замість фізіологічного пуринового підстави і тим самим перешкоджати нормальному синтезу нуклеїнової кислоти. Без ферменту TPMT цей метаболіт вже не може ефективно розпадатися і накопичуватися. Це збільшує токсичність азатіоприну.

Знижений синтез нуклеїнової кислоти також послаблює механізм відновлення ДНК у разі мутацій. Тому вплив сонячної радіації повинен бути максимально низьким під час лікування, щоб зменшити ризик виникнення раку шкіри.

Іншими протипоказаннями до застосування азатіоприну є дисфункція печінки та нирок, важкі інфекції або пошкодження кісткового мозку. Оскільки азатіоприн є ембріотоксичним, його не слід застосовувати під час вагітності.

Іноді бувають і неприємні або навіть серйозні побічні ефекти. До них відносяться загальне відчуття хвороби, нудота, блювота, втрата апетиту, зміни показників крові з розвитком анемії, лейкопенії або тромбоцитопенії. У рідкісних випадках також може спостерігатися мегалобластна анемія. Мегалобластна анемія - це форма анемії, яка виникає внаслідок порушення синтезу ДНК. У чоловіків іноді можна спостерігати обмеження у формуванні статевих клітин. Однак це явище є оборотним і виникає лише під час лікування.